AIFA Progetti Ricerca Indipendente

PRESENTAZIONEPRESENTAZIONE

DELLO STUDIODELLO STUDIO

AIFA Progetti Ricerca Indipendente

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Perché loPerché lo“STUDIO ACIDO “STUDIO ACIDO

FOLICO”FOLICO”

Le malformazioni Le malformazioni congenitecongenite

colpiscono 1 su 30-50 nati

due malformazioni gravi e comuni come i difetti del tubo neuraledifetti del tubo neurale(DTN) e le cardiopatie congenitecardiopatie congenite, da sole sono responsabili di circa la metà delle morti infantili da malformazioni congenite

Si raccomanda che tutte le donne che programmano la gravidanza, o che non ne escludono attivamente la possibilità, assumano regolarmente almeno 0,4 mg al giorno di vitamina B9 (acido folico) per ridurre il rischio di difetti congeniti. E’ fondamentale che l’assunzione inizi almeno un mese prima del concepimento e continui per tutto il primo trimestre di gravidanza.

Raccomandazione Raccomandazione Network Italiano Promozione Acido FolicoNetwork Italiano Promozione Acido Folico

ICBDSR

METHIONINE METHIONINE

S-ADENOSYL-METHIONINE

S-ADENOSYL-HOMOCYSTEINE

HOMOCYSTEINEHOMOCYSTEINE

SERINE

CYSTATHIONINE

CYSTEINE

SERINE

MAT

CS5-METHYL-H4-FOLATE

MTHFR

B12

MET-SYNTHASE

SULFUR AMINO ACIDS AND FOLATE METABOLISM

B6

B6

5,10-METHYLENE

H4-FOLATE

H4-FOLATE

BETAINE

MTRR

B2

Folates FRsRFC

LA PRATICA CLINICA

“Randomized clinical trial to evaluate the efficacy of higher dose

of folic acid to prevent the occurrence of congenital malformations”

I T A L Y

GRANT AIFA - RICERCA INDIPENDENTE

ISTITUZIONE PROPONENTE &

UNITA’ OPERATIVE COINVOLTER Bortolus1,2, P Mastroiacovo3, L Botto4, F Parazzini5, D Trevisanuto6, G Zanconato7, R Joppi8,

M Gangemi9, G Andria10, E Ioverno11, F Marranconi12, AVISB13, A Piussi14, M Giardino15, L Cervi16, FA Compostella17

1Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri di Verona2Dottorato in Scienze dell’Educazione e della Formazione continua, Università di Verona

3Alessandra Lisi International Centre on Birth Defects - ICBD, Roma4Department of Pediatrics, Division of Medical Genetics, University of Utah, USA

5Prima Clinica Ostetrico - Ginecologica, Università di Milano6UO di Terapia Intensiva Neonatale, Dipartimento di Pediatria, Azienda Ospedaliera - Università di Padova

7UO di Ostetricia e Ginecologia, Policlinico Borgo Roma, Dipartimento Materno – Infantile e di Biologia - Genetica,

Azienda Ospedaliera - Università di Verona 8Unità di Informazione sul Farmaco, Centro di Riferimento sul Farmaco della Regione Veneto, Verona

9Associazione Culturale Pediatri - ACP, Verona10Dipartimento di Pediatria, Università di Napoli Federico II

11Società Italiana Medicina Generale - SIMG, Vicenza12Società Medico Chirurgica Vicentina - SMCV, Vicenza

13Associazione Veneta Idrocefalo Spina Bifida - AVISB, Vicenza14Facoltà di Scienze della Formazione, Università di Verona

15Dipartimento Assistenza Farmaceutica, ULSS 4 Thiene (VI)16Servizio Farmacia, Azienda Ospedaliera Provincia di Lodi

17Agenzia Regionale Socio Sanitaria del Veneto, Venezia

BACKGROUND

L’acido folico diminuisce il rischio di insorgenza di DTNcon una riduzione del rischio di occorrenza e ricorrenza del

30-70%variazioni relative alla popolazione considerata

La supplementazione periconcezionale potrebbe anche ridurre il rischio di difetti congeniti nel loro insieme, riduzione stimabile

intorno al 10-20% tra cui cardiopatie congenite, labio-palatoschisi, difetti del tratto urinario,

ipo-agenesie degli arti, onfalocele e atresia anale

BACKGROUND

La quantità di acido folico sintetico assunto, che si è dimostrata efficace nel ridurre il rischio di malformazioni è variabile tra

0,4 - 0,8 mg e 4 - 5 mg al giorno

Una revisione dei dosaggi efficaci suggerisce

un effetto dose - dipendente:maggiore è la quantità di acido folico assunta, più

elevato sarebbe l’effetto sulla folatemia e più ampia la riduzione

delle malformazioni

BACKGROUND

L’ipotesi che l’assunzione di dosaggi più elevati di acido folico,

rispetto a quelli attualmente raccomandati, riduca ulteriormente l’insorgenza di DTN

e di altre malformazioni congenite, rappresenta il razionale principale

dello studio

Ipotesi Wald

• Manca l’evidenza da studi osservazionali o randomizzati

• Ipotesi avvalorata anche in una riunione svolta all’ISS in collaborazione con WHO 11-12 Novembre 2002.

Rapporti ISTISAN 04/26, 2004

più acido folicoVitamina B9

Frutta e verdura, in abbondanza

Supplementazione con acido folico

alla dose giornaliera

di 0,4 o 4

mg

?

OBIETTIVI PRIMARI

Valutare la frequenza delle malformazioni congenite nel loro insieme

e dei quadri clinici più comuni, sensibili all’azione dell’acido folico, nei bracci di trattamento

Attivare uno studio pilota di fattibilità e promozione di una metanalisi prospettica internazionale

Promuovere il counseling preconcezionale nelle donne/coppie in età fertile

OBIETTIVI SECONDARI

Valutare la frequenza di comparsa di aborto spontaneo, ritardo di crescita intrauterina, pre-eclampsia,

distacco di placenta, prematurità e gravidanze gemellarinei bracci di trattamento

Disegno dello studio

AIFA Progetti Ricerca Indipendente

Randomized clinical trial

0,4 mg0,4 mg

4 mg4 mg

Donne Donne in in

età fertileetà fertileche che

programmano programmano una una

gravidanzagravidanza

counseling counseling preconcezionalepreconcezionale

Randomized clinical trial

0,4 mg0,4 mg

4 mg4 mg

50005000donne donne

in in tre annitre anni

counseling counseling preconcezionalepreconcezionale

Il periodo peri-concezionale

Ultimamestruazione

Concepimento

Anni, mesi, settimane, giorni20

S e t t i m a n e

4 6 108

S e t t i m a n e

Sviluppo e chiusura del tubo neurale

Sviluppo dell’embrione

Sono in attesa

Periodo pre-concezionale +Periodo embrionale

Controllo fertilità rigoroso

Controllo fertilità blando o nessuno

ICBDSR

Progetto Counseling Preconcezionale

ICBDSR

Expert Advisory Committee

Dott. RJ BerryNational Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, CDC Atlanta, USA

Dott. Lorenzo BottoDepartment of Pediatrics, Division of Medical Genetics, University of Utah, USA

Prof. Andrew CzeizelFoundation for the Community Control of Hereditary Diseases, Budapest, Hungary

Dott. Dave EricksonNational Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, CDC Atlanta, USA

Dott. Joseph MulinareNational Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, CDC Atlanta, USA

Dott. Jeff MurrayDepartment of Pediatrics, University of Iowa, USA

Prof. Godfrey OakleyDepartment of Epidemiology, Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta, USA

Prof. Stein Emil VollsetDepartment of Public Health and Primary Health Care, Section for Epidemiology

and Medical Statistics, University of Bergen, Norway

B9 0,4 mg

B9 0,4 mg Altre B Vit

B9 4 mg

B9 4 mg

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Randomized clinical trial

Randomizzazionee trattamento

in doppio cieco

Co

un

selin

g

Co

un

selin

g

Pre

-co

nc

ezi

on

ale

Pre

-co

nc

ezi

on

ale

Donne che programmanola gravidanza

Gruppo di riferimento

Altre B Vit

Gru

pp

i in stu

dio

Regione VenetoItalia

World

METANALISI PROSPETTICA INTERNAZIONALEhttp://www.cochrane.org/docs/pma.htm

18 febbraio 2009

Che tipo di evidenze posso produrre partecipando a questo progetto di ricerca?

Perché abbracciarela causa dell’acido folico e del counseling preconcezionale?

Sappiamo veramente

già tutto sull’argomento?

Fare ricerca oggi nella pratica clinica è diventata una cosa seria?

…troppo seria?

Grazie Grazie per per

l’attenzionel’attenzione