ACNE

CAUSE E PATOGENESI

P. Santoianni

La patogenesi della acne è multifattoriale La patogenesi della acne è multifattoriale

• cheratinizzazionecheratinizzazione anomala anomala del dotto pilosebaceo del dotto pilosebaceo

•aumento della produzione di aumento della produzione di sebosebo• fattori ormonali fattori ormonali

• fattori fattori microbici microbici • meccanismi meccanismi immunologici immunologici

I fattori fisio-patologici dell’acne interagiscono fra loro

• danno luogo ad un processo infiammatorio che può assumere

• forme polimorfe e con diversa gravità

• prevalenza in adolescenti prevalenza in adolescenti

35% - 90%35% - 90% a seconda del metodo di classificazionea seconda del metodo di classificazione • picco di incidenza picco di incidenza 14 - 17 anni 14 - 17 anni FF 16- 19 anni 16- 19 anni MM

Teenage acne is influenced by genetic factors.Teenage acne is influenced by genetic factors. D.M. Evans et alD.M. Evans et alBritish Journal of Dermatology 2005; 152: 579.British Journal of Dermatology 2005; 152: 579.

AcneAcne

• gravitàgravità

fortemente influenzata fortemente influenzata da da fattori geneticifattori genetici

• manca manca identificazione dei geni coinvoltiidentificazione dei geni coinvolti

Teenage acne is influenced by genetic factors.Teenage acne is influenced by genetic factors. D.M. Evans et alD.M. Evans et alBritish Journal of Dermatology 2005; 152: 579.British Journal of Dermatology 2005; 152: 579.

• Sono ritenuti implicati Sono ritenuti implicati

geni geni

correlati al metabolismo correlati al metabolismo

degli androgeni e steroididegli androgeni e steroidi

• Elevato tasso di ereditabilità Elevato tasso di ereditabilità

riscontrato in studi su riscontrato in studi su gemelligemelli acneici acneici

Friedman, 1984 - Kirk Friedman, 1984 - Kirk et alet al, 2001, 2001

458 coppie gemelli 458 coppie gemelli monozigotimonozigoti e e1099 1099 dizigoti dizigoti età media 46 anni età media 46 anni FF

The Influence of Genetics and Environmental Factors in the Pathogenesis of Acne: A The Influence of Genetics and Environmental Factors in the Pathogenesis of Acne: A Twin Study of Acne in WomenTwin Study of Acne in Women - -V. Bataille et al. V. Bataille et al. J Invest Dermatol 2002; 119: 1317 J Invest Dermatol 2002; 119: 1317 

• conferma una forte base geneticaconferma una forte base genetica

• Livelli Livelli più bassipiù bassi di di apolipoproteina A1apolipoproteina A1 fattore di rischiofattore di rischio per l’acne per l’acne

Differenze della secrezione di sebo secrezione di sebo tra gemelli monozigoti e dizigoti

• elevata correlazioneelevata correlazione

nei gemelli nei gemelli monozigotimonozigoti

rispetto ai rispetto ai dizigoti dizigoti

40 coppie di gemelli40 coppie di gemelli

(Walton (Walton et alet al, 1988), 1988)

CHERATINIZZAZIONE ANOMALA CHERATINIZZAZIONE ANOMALA

DEL DOTTO PILOSEBACEODEL DOTTO PILOSEBACEO

• Tendenza alla Tendenza alla cheratinizzazionecheratinizzazione infundibolare infundibolare

microcomedonemicrocomedone

microcomedonimicrocomedoni

prima manifestazione dell'acneprima manifestazione dell'acne misura della comedogenesimisura della comedogenesi

correlazione tracorrelazione tra

- gravità dell'acne - gravità dell'acne

- numero e grandezza - numero e grandezza

dei microcomedonidei microcomedoni

Comedone formation: etiology, clinical presentation, and treatmentComedone formation: etiology, clinical presentation, and treatment. . Cunliff et al.Cunliff et al. Clin Dermatol 2004;22:367.Clin Dermatol 2004;22:367.  

Alla comedogenesiAlla comedogenesi contribuirebbe contribuirebbe • diminuzione dell‘ diminuzione dell‘ acido linoleicoacido linoleico

e di altri e di altri acidi grassi essenzialiacidi grassi essenziali

• con influenza sulla con influenza sulla differenziazione differenziazione dell’dell’ epitelio follicolare epitelio follicolare

AUMENTO DELLA PRODUZIONE DI AUMENTO DELLA PRODUZIONE DI SEBOSEBO

FATTORI ORMONALIFATTORI ORMONALI

La produzione di sebo La produzione di sebo

è regolata dagli androgeniè regolata dagli androgeni

trasformati da catene enzimatiche trasformati da catene enzimatiche

a livello delle ghiandole sebaceea livello delle ghiandole sebacee

La biosintesi di sebo La biosintesi di sebo è molte volte ( anche dieci) accelerata è molte volte ( anche dieci) accelerata

Androgen metabolism in sebaceous glands from subjects with and without acne Thiboutot D et al. Arch Dermatol 1999; 135: 1041-5.

• maggiore attività deglimaggiore attività degli enzimi enzimi deputati al metabolismo deputati al metabolismo periferico degli androgeni periferico degli androgeni • elevata sensibilitàelevata sensibilità recettoriale recettoriale delle ghiandole sebacee delle ghiandole sebacee agli androgeni agli androgeni

aumentata produzione di sebo

• Gli Gli acidi grassiacidi grassi del sebo del sebo presentano ampiapresentano ampia

varietà di lunghezza delle catenevarietà di lunghezza delle catene e di e di posizione dei legami insaturiposizione dei legami insaturi

La La composizionecomposizione del sebo nell’ acne del sebo nell’ acne non è diversa dalla norma non è diversa dalla norma

• maggiore attività degli enzimi maggiore attività degli enzimi • elevata sensibilità recettoriale elevata sensibilità recettoriale

Fattori Genetici PredisponentiFattori Genetici Predisponenti

• Il DHEA è debole androgeno che è covertito al più potente testosterone dalla 3-beta-HSD e 17- beta-HSD (idrossisteroidodeidrogenasi)

DHEA

androstenedione

testosterone

diidrotestosterone

androstendioli

estrogeni

• La 5-alfa reduttasi

converte il T a DHT, l’effettore ormonale predominante nella ghiandola sebacea

DHEA

androstenedione

testosterone

diidrotestosterone

androstendioli

estrogeni

• Il DHEA e il T possono essere metabolizzati a estrogeni dall’enzima aromatasi

• La ghiandola sebacea esprime ciascuno di questi enzimi

DHEA

androstenedione

testosterone

diidrotestosterone

androstendioli

estrogeni

5 alfa reduttasi5 alfa reduttasi

sono stati caratterizzati isozimi sono stati caratterizzati isozimi

5-alfaR-15-alfaR-1 e e 5 alfa R25 alfa R2

  Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004 Jan;88(1):1-16.Occhiato et alJ Steroid Biochem Mol Biol. 2004 Jan;88(1):1-16.Occhiato et al

Questi mostrano Questi mostrano scarsa omologiascarsa omologia

• hanno hanno differente localizzazione differente localizzazione

cromosomicacromosomica• parametri di parametri di cinetica enzimaticacinetica enzimatica

e pattern die pattern di

espressioneespressione tessutaletessutale particolari particolari

J Steroid Biochem Mol Biol. 2004 Jan;88(1):1-16.J Steroid Biochem Mol Biol. 2004 Jan;88(1):1-16.   Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Occhiato EG, , Guarna A, , Danza G, , Serio M..

inoltre è importante la loro inoltre è importante la loro

• differente distribuzionedifferente distribuzione

negli organi bersaglio androgenico negli organi bersaglio androgenico

Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Occhiato FG et al. Occhiato FG et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.   

l'unico isozima espresso

nella ghiandola sebacea risulta la

5-alfa reduttasi tipo 1 5 alfa R1

converte il T a DHT

Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Occhiato FG et al. Occhiato FG et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.   

Non è ancora conosciuta la struttura Non è ancora conosciuta la struttura

del del sito attivosito attivo dei due isozimi 5alfa R dei due isozimi 5alfa R

• Non sono stati ancora isolati e purificatiNon sono stati ancora isolati e purificati da tessuti o celluleda tessuti o cellule

Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Occhiato FG et al. Occhiato FG et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.   

Ricerca nel campo farmaceutico nel campo farmaceutico di inibitori specifici selettiviselettivi

del 5 alfa R1

per farmaci specificiper farmaci specifici

Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Occhiato FG et al. Occhiato FG et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.   

L’acne è correlata alla L’acne è correlata alla

• elevata formazione elevata formazione

nella ghiandola sebacea di nella ghiandola sebacea di

diidrotestosteronediidrotestosterone

• elevata sensibilitàelevata sensibilità recettorialerecettoriale

delle ghiandole sebacee delle ghiandole sebacee

agli androgeni agli androgeni

I livelli di androgeni circolanti sono normali in soggetti acneici

che non hanno segni o sintomi di iperandrogenismo

LaLa maggior parte dei soggetti acneici maggior parte dei soggetti acneici di sesso femminiledi sesso femminile non rivela anomalie endocrinologichenon rivela anomalie endocrinologiche

RUOLO DEGLI ORMONI ANDROGENIRUOLO DEGLI ORMONI ANDROGENI

Acne con Irsutismo e/o Irregolarità mestruali

si accompagna ad iperandrogenismo

L’iperandrogenismo L’iperandrogenismo

si manifesta generalmente consi manifesta generalmente con irsutismoirsutismo

e con la e con la sindrome dell'ovaio policisticosindrome dell'ovaio policistico

Hirsutism and acne in polycystic ovary syndrome Best Pract Res Clin Hirsutism and acne in polycystic ovary syndrome Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2004 Oct;18(5):737-54.Obstet Gynaecol. 2004 Oct;18(5):737-54. Archer JS et al Archer JS et al  ..

Sindrome dell’ovaio policisticoSindrome dell’ovaio policistico

• iperproduzione di androgeni iperproduzione di androgeni ovarici ovarici

• anovulazione cronica eanovulazione cronica e• iperinsulinemia iperinsulinemia

Polycystic ovary syndrome in adolescence.New insights in patho-Polycystic ovary syndrome in adolescence.New insights in patho-physiology and treatment.physiology and treatment. Homburg R Endocr Dev. 2005;8:137. Homburg R Endocr Dev. 2005;8:137.

Sindrome dell’ovaio policisticoSindrome dell’ovaio policistico

elevazione del

• testosterone plasmatico e del• rapporto LH/FSH

Polycystic ovary syndrome in adolescence.New insights in pathophysiology Polycystic ovary syndrome in adolescence.New insights in pathophysiology and treatment.and treatment. Homburg R Homburg R Endocr Dev. 2005;8:137-49. Endocr Dev. 2005;8:137-49.

SindromeSindrome dell’ovaio policistico dell’ovaio policistico

Assenza di correlazione tra gravità di acne ed irsutismo

COLONIZZAZIONE

DA PROPIONIBACTERIUM ACNES

• Propionibacterium acnes Propionibacterium acnes

Stafilococcus epidermidisStafilococcus epidermidis ed altri microrganismied altri microrganismi ((Lieviti lipofili, Lieviti lipofili, P. granulosum, Micrococchi)P. granulosum, Micrococchi)

colonizzano il follicolocolonizzano il follicolo

P.acnesP.acnes

più di altri componenti più di altri componenti della microflora cutaneadella microflora cutanea

è responsabileè responsabile della acne infiammatoriadella acne infiammatoria

Acne: inflammation.Acne: inflammation. Farrar MD et al. Clin Dermatol 2004 Sep- Farrar MD et al. Clin Dermatol 2004 Sep-Oct;22(5):380-4. Oct;22(5):380-4.   

SEBO

trigliceriditrigliceridi

lipasi P. acnes

acidi grassi a catena corta (att. irritante e flogogena) att. irritante e flogogena)

infiammazione perifollicolare

emergenza diemergenza di

ceppi antibiotico resistenticeppi antibiotico resistenti

  Acne and Propionibacterium acnes.Acne and Propionibacterium acnes. Boiar R et al.Boiar R et al. Clin Dermatol. 2004;22(5):375-9Clin Dermatol. 2004;22(5):375-9

P.acnesP.acnes

Ruolo del Ruolo del P.acnesP.acnes • rapporto rapporto

con il sistema immunitariocon il sistema immunitario

  Acne and Propionibacterium acnes.Acne and Propionibacterium acnes. Boiar R et al.Boiar R et al. Clin Dermatol. 2004;22(5):375-9Clin Dermatol. 2004;22(5):375-9

• Nuove acquisizioni riguardo allaNuove acquisizioni riguardo alla

unità follicolo sebaceaunità follicolo sebacea

identificazione diidentificazione di

particolari mediatori della infiammazione particolari mediatori della infiammazione

Il sistema immunitario cutaneoIl sistema immunitario cutaneo

come in altre come in altre malattie infettive malattie infettive infiammatorieinfiammatorie

utilizza in diverse condizioniutilizza in diverse condizioni patologiche cutanee patologiche cutanee recettori recettori Toll-likeToll-like (TLRs) (TLRs)

The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.

Toll-like receptors (TLRs)Toll-like receptors (TLRs)

specifici recettori specifici recettori

• per riconoscere pattern microbici per riconoscere pattern microbici • e innescare la risposta immunitaria e innescare la risposta immunitaria

• Il toll-like receptor 2 (TLR-2) è attivato dal P. acnes

avrebbe un ruolo importante

nella patogenesi dell’acne

The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.

una volta legato attiva• un fattore di trascrizione

che incrementa la produzione e il rilascio• di citochine infiammatorie

IL-12 e IL-8 dai monociti

The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.

Nella acne il TLR-2 è espresso

sulle cellule infiammatorie

dell’infiltrato intorno al follicolo pilosebaceo

Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokines responses. Kim J et al. J Immunol 2002; 169: 1535.

• La espressione di TLR-2 con la progressione della lesione acneica e l’aumento della infiammazione

Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokines responses. Kim J et al. J Immunol 2002; 169: 1535.

TLR-2 sviluppo sviluppo

di farmaci agonistidi farmaci agonisti

obiettivo terapeuticoobiettivo terapeutico

The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.

con la partecipazione di con la partecipazione di

enzimi batterici enzimi batterici

attività chemiotatticheattività chemiotattiche

infiammazione perifollicolareinfiammazione perifollicolare

Catena di eventi innescata daCatena di eventi innescata da

citochine infiammatoriecitochine infiammatorie

La parete comedonica La parete comedonica

viene in parte lisata dalle viene in parte lisata dalle

proteasi batteriche proteasi batteriche

• diffusione degli acidi grassi nel dermadiffusione degli acidi grassi nel derma

• Nelle lesioni infiammatorie Nelle lesioni infiammatorie

più gravipiù gravi

per azione anche degli per azione anche degli

enzimi proteolitici dei neutrofili enzimi proteolitici dei neutrofili

• può aversi può aversi rottura della pareterottura della parete del follicolo del follicolo

ed estrusione di materiale ed estrusione di materiale

nel nel derma derma circostante circostante

che dà luogo a che dà luogo a

infiltrati nodulari infiltrati nodulari

ee

cisticicistici

Microcomedoni

Papula poco attiva

Papula attiva

Pustola attiva Nodulo Pustola poco attiva

Papula attiva Papula poco attiva Pustola attiva

MaculaMacula

Comedoni aperti e chiusi

Acne conglobata

è stata inclusa in un gruppo di disturbi infiammatori denominati

A new autosomal dominant disorder of byogenic steril arthritis pyoderma gangrenosum and acne: PAPA syndrome. Lindor NM et al. Mayo Clin Proc. 1997; 72: 611-15.

malattie autoinfiammatorie

La associazione Acne conglobata Pioderma gangrenoso, Artrite Piogenica asettica

(pyogenic steril arthritis pyoderma gangrenosum and acne PAPA syndrome )

è parte di un gruppo di tali disturbi infiammatori

Acne e malattie autoinfiammatorie

A new autosomal dominant disorder of byogenic steril arthritis pyoderma gangrenosum and acne: PAPA syndrome. Lindor NM et al. Mayo Clin Proc. 1997; 72: 611-15.

Acne e malattie autoinfiammatorie

disturbidisturbi

particolarmente rariparticolarmente rari

costituiti da eventi infiammatoricostituiti da eventi infiammatori ricorrenti ricorrenti

“ “non provocati”non provocati”

•

Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory diseases.diseases.Tunca M et al. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005;4:77. Tunca M et al. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005;4:77.

Acne e malattie Acne e malattie autoinfiammatorieautoinfiammatorie

non producononon producono

Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory diseases.diseases.Tunca M et al. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005;4:77. Tunca M et al. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005;4:77.

• elevazioni autoanticorpalielevazioni autoanticorpali

• o di cellule T antigene-specificheo di cellule T antigene-specifiche

Sono state identificati Sono state identificati i i genigeni di queste affezioni di queste affezioni • Le proteine che codificanoLe proteine che codificano hanno in comune alcuni dominihanno in comune alcuni domini che partecipano che partecipano alla alla immunità innata e alla apoptosiimmunità innata e alla apoptosi

Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory diseases.diseases.Tunca M et al. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005;4:77. Tunca M et al. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005;4:77.

Acne e malattie Acne e malattie autoinfiammatorieautoinfiammatorie

e che comprenderebbero anche uveite, psoriasi e malattie infiammatorie croniche dell’intestino

A new autosomal dominant disorder of byogenic steril arthritis pyoderma gangrenosum and acne: PAPA syndrome. Lindor NM et al. Mayo Clin Proc. 1997; 72: 611-15.

• è stata riportata trasmissione familiare

• con linkage al cromosoma 15q 24-26 nella regione dei geni il-16 e CRABP1 

Pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne syndrome maps to chromosome 15q. Yenn Hb et al. Am J Hum Genet. 2000;66:1443.

Microcomedoni

Papula poco attiva

Papula attiva

Pustola attiva Nodulo Pustola poco attiva

Papula attiva Papula poco attiva Pustola attiva

MaculaMacula

Comedoni aperti e chiusi

Acne da farmaci  • - possono essere indotte da:

corticosteroidi, antitubercolari, vit. B 12

alogeni, alcuni immunosoppressori

androgeni nella donna

- possono aggravare un’acne preesistente:

farmaci per l’epilessia e anabolizzanti

• polimorfismo ridotto e localizzazione spesso al di fuori delle aree dell’acne comune

- Acne iatrogena steroidi topici (fluorurati e non) rare: Acne

occupazionale (olii min., cloro, etc.)

- Acne da cosmetici (creme, latti, brillantine, etc.)

• formazione di comedoni con localizzazione spesso differente dalle sedi

classiche

Acne venenata da contatto

• Il soleIl sole può influenzare negativamente l’acnepuò influenzare negativamente l’acne

• recidive molto frequenti in autunnorecidive molto frequenti in autunno

UVB

cofattore ?

comedogenesi

comedogenesi

Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients. in acne patients. Eur J Dermatol Eur J Dermatol 2002 2002   

UVB

ritorno al livello normale in 4 - 5 giorni

livelli di sebo fino a 4 volte

nei primi giorni di esposizione solare di esposizione solare

UVB

Effects of UV irradiation on the sebaceous gland and sebum Effects of UV irradiation on the sebaceous gland and sebum secretion in hamsters.secretion in hamsters. Akitomo Y, et al Akitomo Y, et al J Dermatol Sci 2003J Dermatol Sci 2003

Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients. in acne patients. Eur J Dermatol Eur J Dermatol 2002 2002   

UVB

IL-1 in cheratinociti in coltura*

 

* Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. J Dermatol Sci 1995J Dermatol Sci 1995

Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. J Dermatol Sci 1995J Dermatol Sci 1995

*

UVA IL-1

(contrasta azione infiammatoria (contrasta azione infiammatoria dell’UVB)dell’UVB)

 

* Kondo S, Jimbow K. Dose-dependent induction of IL-12 but not IL-10 Kondo S, Jimbow K. Dose-dependent induction of IL-12 but not IL-10

from human keratinocytes after exposure to ultraviolet light A. J Cell from human keratinocytes after exposure to ultraviolet light A. J Cell Physiol 1998 Physiol 1998

IL-10 effetto antinfiammatorio su comedoni

Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients - irradiation in acne patients - Suh DH, Kwon TE, Youn JI.Suh DH, Kwon TE, Youn JI. - - Eur J Eur J Dermatol Dermatol 2002 2002

UVA

induzione di citochine IL-10 e IL-12 *

VIS

- attività antinfiammatoria attività antinfiammatoria - anche antibatterica- anche antibatterica

*A Phototherapy with blue (415 nm) and red (660 nm) light in the *A Phototherapy with blue (415 nm) and red (660 nm) light in the treatment of acne vulgaris - treatment of acne vulgaris - Papageorgiou P, Katsambas A, Chu -Br J Papageorgiou P, Katsambas A, Chu -Br J Dermatol 2000 Dermatol 2000  The effective treatment of acne vulgaris by a high-intensity, narrow band The effective treatment of acne vulgaris by a high-intensity, narrow band 405-420 nm light source. 405-420 nm light source. Elman M, Slatkine M, Harth Y. - J Cosmet Laser Elman M, Slatkine M, Harth Y. - J Cosmet Laser Ther 2003Ther 2003

luce luce blublu (415 nm) (415 nm)

lucelucerossarossa (660 (660 nm)nm)

UVAUVA

effetto antinfiammatorio effetto antinfiammatorio -cosmetico e pigmentogenocosmetico e pigmentogeno

sono radiazioni solari utilisono radiazioni solari utili

VISVIS - attività antinfiammatoria - attività antinfiammatoria antibatterica antibatterica ??

Rapporto traRapporto tra

• stress emotivo e acnestress emotivo e acne

è postulato da tempo è postulato da tempo

Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5. Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5. Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between stress and acne.Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between stress and acne.Zouboulis CC, , Bohm M..

• le espressioni acneiche

fungerebbero da alibi somatico del giovane

per ridurre l'impatto con le situazioni ansiogene del mondo esterno

e ritardare il suo ingresso nel mondo adulto

- conflitti e difficoltà incanalati nella via di “trasformazione” in danno biologico-somatico limitando quella del danno psichico

Acne e influenze psicoemotive

SebocitiSebociti esprimono esprimono recettori recettori funzionali per funzionali per

• ormoni corticotropiormoni corticotropi• melanocortine melanocortine • betaendorfine betaendorfine • peptide vasoattivo intestinalepeptide vasoattivo intestinale• neuropeptide Y neuropeptide Y • peptide correlato al gene della calcitonina peptide correlato al gene della calcitonina

Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between stress and acne. link between stress and acne. Exp Dermatol. 2004;13 Suppl Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5. 4:31-5. Zouboulis CC, , Bohm M..

Questi recettori Questi recettori modulano modulano nei sebociti nei sebociti

• la produzione di citochinela produzione di citochine infiammatorie infiammatorie• la proliferazionela proliferazione• la differenziazionela differenziazione• la lipogenesi la lipogenesi • e il metabolismo degli androgenie il metabolismo degli androgeni

•

Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between stress and acne.stress and acne. Zoubulis CC et al. Zoubulis CC et al. Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5. Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5.

Acne e influenze psicoemotiveAcne e influenze psicoemotive

Questi fattori neuroendocrini appaiono Questi fattori neuroendocrini appaiono mediare lo stress verso le ghiandole sebaceemediare lo stress verso le ghiandole sebacee

alla fine influenzando il decorso clinico alla fine influenzando il decorso clinico dell'acnedell'acne

Acne e influenze psicoemotiveAcne e influenze psicoemotive

Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between stress and acne.stress and acne. Zoubulis CC et al. Zoubulis CC et al. Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5. Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5.

Acne estivale di Maiorca

• riaccensione di una acne? • fotodermatite?

assenza di comedoniinfluenza del clima caldo-umido

Dermatite acneiforme

Il 41% degli studenti dell'ultimo anno di Il 41% degli studenti dell'ultimo anno di medicina della Università di Melbourne medicina della Università di Melbourne

ha indicato in un esame finaleha indicato in un esame finale

la dietala dieta

come importante fattore dell'esacerbazione come importante fattore dell'esacerbazione

dell'acnedell'acne

Acne and diet.Acne and diet. Wolf R, et al. Wolf R, et al. Clin Dermatol. 2004;22(5):387-93. Clin Dermatol. 2004;22(5):387-93.

• tendenza alla tendenza alla cheratinizzazione cheratinizzazione infundibolare infundibolare

• maggiore attività degli enzimimaggiore attività degli enzimi deputati al metabolismo deputati al metabolismo perifericoperiferico degli androgeni degli androgeni • elevata sensibilità recettorialeelevata sensibilità recettoriale delle ghiandole sebacee delle ghiandole sebacee agli androgeni agli androgeni

Fattori Genetici PredisponentiFattori Genetici Predisponenti

FOLLICOLO SEBACEO

ipercheratosi anomala cheratinizzazione

infundiboloaumento adesività cheratinociti

ispessimento pareti infundibolo

ostruzione infundibolo

PATOGENESI ACNE

SEBO

trigliceriditrigliceridi

lipasi acidi grassi a catena corta

(att. flogogena) att. flogogena)

COMEDONE

comedone chiuso

alterazioni follicolariinfiammazione perifollicolare

lesioni acneiche

comedone aperto

GHIANDOLA SEBACEA

testosterone

diidrotestosterone

biosintesi di sebo

accelerata

5-alfa-reduttasi elevata

infiammazione perifollicolare

P.acnes

• La maggior parte dei soggetti acneici non rivela anomalie endocrinologiche.

• Irsutismo o irregolarità mestruali si accompagnano ad iperandrogenismo.

• La sindrome dell’ovaio policistico si accompagna ad elevazione del testosterone ed aumento del rapporto LH/FSH