9. reacciones de hipersensibilidad. - universitat de ?· vasodilatación con hipotensión arterial...

Download 9. Reacciones de hipersensibilidad. - Universitat de ?· vasodilatación con hipotensión arterial produciendo…

Post on 12-Oct-2018

212 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • Bioqumica inmunolgica

    9. Reacciones de hipersensibilidad.9. Reacciones de hipersensibilidad.

    CatharrusCatharrus aestivusaestivus:: fiebre del henoBlackley, 1869

    Atopia, atpicos:Atopia, atpicos: ...individuos con una peculiar capacidad para hacerse sensibles a ciertas protenas a las que se ven expuestos en su hbitat...

    Coca & Cooke, 1923

    Antecedentes...Antecedentes...

  • Alergia:Alergia: (allos) otrootro; (ergos): modo de accinmodo de accinVon Pirket, 1908

    Una respuesta inusual, desproporcionada frente a substancias que no son infecciosas o invasivas, y que para la mayora de los individuos son inocuas.

    Solo ocurre en individuos, despus de que estos queden sensibilizados por exposiciones anteriores a dichas substancias.

    Cuando la respuesta es desproporcionada...

    Reacciones de Reacciones de hipersensibilidadhipersensibilidad

  • por qu se producen respuestas inmunes de por qu se producen respuestas inmunes de

    esta naturaleza contra substancias que son esta naturaleza contra substancias que son

    inocuas para el resto de los seres humanos ?inocuas para el resto de los seres humanos ?

    4 Tipos de reacciones de hipersensibilidad. Caractersticas ms 4 Tipos de reacciones de hipersensibilidad. Caractersticas ms importantesimportantes

    Tipo I y IV: alergenos

  • Reacciones alrgicas (hipersensibilidad Reacciones alrgicas (hipersensibilidad Tipo ITipo I))

    picadura de mosquitopicadura de mosquito conjuntivitisconjuntivitis

    Portier y Richet (1920), con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la anmona de mar, inyect a perros dicha toxina.

    Tras algunas administraciones iniciales, una ulterior administracin result en una severa reaccin txica para el animal

    Los experimentos de Portier y Richet pusieron en evidencia que la inmunizacin con el txico a los animales resultaba nono en una proteccin (propro--phylaxisphylaxis), sino todo lo contrario, en una menor proteccin (anaana--phylaxisphylaxis).

  • Tipo I: mediadas por IgETipo I: mediadas por IgE Alergeno

    IgE

    Receptor de Fc

    Degranulacin de los mastocitos y liberacin de mediadores

    Cont

    rol

    Riniti

    sFie

    bre

    del h

    eno Asma

    Ecze

    maat

    pico

    I gE

    (ng/

    ml)

    Niveles elevados de Niveles elevados de IgEIgE aparecen ligados a aparecen ligados a muchas enfermedades alrgicasmuchas enfermedades alrgicas

  • Los mastocitos o clulas cebadas, poseen en su superficie receptores Fc que las que las sensibilizan contra diferentes antsensibilizan contra diferentes antgenosgenos

    El reconocimiento de un antgeno por dos molculas de IgE, pone en marcha una seal intracelular que se traduce en una elevacin transitoria de cAMPcAMP y de CaCa2+2+

  • El fenmeno de la degranulacin de los mastocitosEl fenmeno de la degranulacin de los mastocitos

    Mastocito en reposo Mastocito degranulado

  • Las clulas cebadasclulas cebadas (mast cells) desempeanun papel central en la patognesis de la hipersensibilidad de tipo inmediato (Tipo I) y en las enfermedades alrgicas, tras su activacin por mecanismos inmunolgicos IgE dependientes. La degranulacin de estas clulas libera substancias ya preformadas (heparina, triptasa, histamina), como mediadores que se forman en el momento de su activacin (PGs), y que pueden por tanto usarse como marcadores de la activacin celular.

    1.1. Mediadores preformadosMediadores preformados HistaminaHistamina NCANCA TriptasaTriptasa HeparinaHeparina Factores quimiotcticosFactores quimiotcticos

    El mastocito, al reconocer el antgeno, libera dos tipos de mediEl mastocito, al reconocer el antgeno, libera dos tipos de mediadoresadores

    2. Sntesis 2. Sntesis de novode novo ProstaglandinasProstaglandinas LeucotrienosLeucotrienos PAFPAF

    Fosfolpidos

    cido araquidnicoPGsLTsPAF

    Mastocito

    Fosfolipasa A

  • Liberacin de mediadores del mastocitoLiberacin de mediadores del mastocito

    El reconocimiento de antgeno por las IgE del mastocito provoca un aumento de cAMP y de Ca2+

    Ambos desencadenan por una parte la liberacin de mediadores preformados y sintetizados de novo

    Entre los mediadores ya preformados y almacenados en los grnulos se encuentra la histamina, heparina, enzimas proteolticos y multitud de factores que actan como agentes quimiotcticos frente a linfocitos y PMN

    En el segundo de los casos se trata de la formacin de derivados del cido araquidnico que forma parte de los lpidos de la membrana

    Mediadores preformados

    Sntesisde novo

    Etapas en el desarrollo de una hipersensibilidad tipo I

    Fase de Fase de sensibilizacinsensibilizacin

    Fase de Fase de desencadenamientodesencadenamiento

    Fase de Fase de activacinactivacin

  • Qu condiciona el predominio de formacin de IgE?Qu condiciona el predominio de formacin de IgE?

    Solo unos pocos pacientes desarrollan IgE cuando entran en contacto con antgenos

    Predisposicin gentica

    Va de contacto con el alergeno

    Efecto de clulas basfilas

    La produccin de IgE estcontrolada por TH2.

    Las razones por las que la estimulacin deriva a Th1 o Th2 no son conocidas con precisin, pero est influenciado por diversas causas. El papel de la IL-4 es determinante

    La IL-4 es crucial en el cambio de clase de produccin de IGs por las clulas B (No hay produccin de IgE en ratones IL-4 k.o.). El interfern producido por TH1 reprime la produccin de IgE

    En individuos normales existe un balance entre TH11 y TH2que mantiene la respuesta de IgE baja. La alteracin de este balance (sobreproduccin de Il-4) resulta en aumento de IgE por clulas B.

  • Los efectos de la histamina son diferentes en los distintos tejidos

    Respuesta tarda (5 horas)

    Respuesta inmediata ( 20 min)

    1:10

    1:102

    1:103

    1:104

    Respuesta inmediata y tarda en la hipersensibilidad tipo IRespuesta inmediata y tarda en la hipersensibilidad tipo I

  • 100806040200

    0 6 12 18 24Horas

    Area dereaccin

    (mm2)

    Respuestas inflamatorias en los bronquios de los pacientes asmtRespuestas inflamatorias en los bronquios de los pacientes asmticosicos

    1. Broncoconstriccin (respuesta inmediata)

    2. Infiltracin celular (reaccin tarda y respuesta

    inflamatoria crnica)

  • Hipersensibilidad Tipo IHipersensibilidad Tipo I Hipersensibilidad Tipo Hipersensibilidad Tipo IVIV

    IgE

    HistaminaProteasasCitoquinasMajor basic proteinEosinophil cationic proteinLeucotrienos

    B cell

    TH2IL-4

    IL-4IL-9

    IL-5

    Mastocito

    Antgeno

    Eosinfilos

    Edema mucoso

    Goblet cell metaplasiaSobreproduccin de moco

    Hiperreactividad de las vas areas

    IL-4R

    IL-4

    IL-13TH2

    Reaccin inflamatoria en el asmaReaccin inflamatoria en el asma

    Fc RI

    lisina

    Reacciones alrgicas a frmacos (Hipersensibilidad Tipo I)

    Otros aminocidos

    Frmaco

    PGD2histamina

    protena

    IgE

    LTC4

    Protena haptenizada

    Penicilina

  • Pruebas/ensayos para la identificacin de alergenosPruebas/ensayos para la identificacin de alergenos

    Tests cutneos de transferencia pasiva (Prausnitz-Knster) (en desuso por los riesgos adicionales que suponen).

    Pruebas cutneas, en las que se aplican alergenos a la piel del paciente.

    El test de RAST (radioallergosorbent test) se basa en una reaccin de reconocimiento de alergenos retenidos en fase slida por IgE del suero de un paciente. Un segundo anticuerpo (anti-IgE marcado) permite visualizarlas.

    Pruebas cutneas para la deteccin de la alergiaPruebas cutneas para la deteccin de la alergia

    ((patchpatch testtest))

  • TestTest dede PrausnitzPrausnitz--KnsterKnster (1921)(1921)

    El Dr. Knster era alrgico al pescado

    El Dr. Prausnitz no era alrgico

    Suero

    La administracin de suero del Dr. Knster al

    Dr. Prausnitz le hizo alrgico al pescado

    Tratamiento de las alergias (Tipo I)Tratamiento de las alergias (Tipo I)

    Evitar contacto con el alergeno (identificarlo)

    Antihistamnicos (reaccin inmediata)

    Antiinflamatorios (reaccin tarda)

    Anti-degranulantes

    Teofilina (asma, broncoespasmo)

    Vacunas

  • Reaccin alrgica sistmica que se presenta cuando una persona sensibilizada a un alergeno se expone de nuevo a l y se desencadena una reaccin alrgica sbita grave que compromete a todo el organismo.

    Los tejidos de las diferentes partes del cuerpo liberan histamina y otras sustancias, lo cual produce constriccin de las vas respiratorias (sibilancias, dificultad respiratoria ), sntomas gastrointestinales (dolor abdominal, calambres, vmitos y diarrea), y vasodilatacin con hipotensin arterial produciendo un shock.

    La extravasacin de lquidos al espacio intersticial, puede producir un edema pulmonar.

    Con frecuencia, se producen urticaria (fuerte picor en labios, prpados, garganta y/o lengua) y angioedema(dificultad de tragar, edema de glotis con dificultad respiratoria). La anafilaxia prolongada produce tambin arritmia cardiaca.

    La anafilaxia puede amenazar la vida si se presenta una obstruccin de las vas respiratorias, o la presin sangunea sufre un descenso importante.

    Reaccin anafilctica;

    Shock anafilctico;

    Shock por anafilaxia.

    Hipersensibilidad Tipo IIHipersensibilidad Tipo II

    Lisis mediada por el complemento

    NKNKClulaCluladianadiana

    Citotoxicidad

    IgGIgG

    IgGIgG

    ClulaCluladianadiana

    ComplementoComplemento

    1)1)

    2)2)

    Intervienen IgG o IgM

  • Anemia hemoltica del recin nacido Anemia hemoltica del recin nacido ((kernkern icterusicterus))

    11 22 33