9 glutathione s-transferases

34
9 Glutathione S-transferases Philip J. Sherratt and John D. Hayes University of Dundee, UK Introduction Glutathione S-transferase GST; EC 2.5.1.18) isoenzymes are ubiquitously distributed in nature, being found in organisms as diverse as microbes, insects, plants, ®sh, birds and mammals Hayes and Pulford 1995). The transferases possess various activities and participate in several different types of reaction. Most of these enzymes can catalyse the conjugation of reduced glutathione GSH) with compounds that contain an electrophilic centre through the formation of a thioether bond between the sulphur atom of GSH and the substrate Chasseaud 1979; Mannervik 1985). In addition to conjugation reactions, a number of GST isoenzymes exhibit other GSH-dependent catalytic activities including the reduction of organic hydroperoxides Ketterer et al. 1990) and isomerisation of various unsaturated compounds Benson et al. 1977; Jakoby and Habig 1980). These enzymes also have several non-catalytic functions that relate to the sequestering of carcinogens, intracellular transport of a wide spectrum of hydrophobic ligands, and modulation of signal transduction pathways Listowsky 1993; Adler et al. 1999; Cho et al. 2001). Glutathione S-transferases represent a complex grouping of proteins. Two entirely distinct superfamilies of enzyme have evolved that possess transferase activity Hayes and Strange 2000). The ®rst enzymes to be characterised were the cytosolic, or soluble, GSTs Boyland and Chasseaud 1969; Mannervik 1985). To date at least 16 members of this superfamily have been identi®ed in humans Board et al. 1997, 2000; Hayes and Strange 2000). On the basis of their degree of sequence identity, the soluble mammalian enzymes have been assigned to eight families, or classes, designated Alpha á), Mu ì), Pi ð), Sigma ó), Theta è), Zeta æ), Omega ù) and Kappa k) Mannervik et al. 1985; Meyer et al. 1991; Meyer and Thomas 1995; Pemble et al. 1996; Board et al. 1997, 2000). Four additional classes of this superfamily, called Beta â), Delta ä), Phi ö) and Tau ô) are represented in bacteria, insects and plants Hayes and McLellan 1999), but discussion of these non-mammalian GSTs is beyond the scope of this chapter. The second, more recently de®ned superfamily is composed of microsomal transferases, and has been designated membrane- associated p roteins in Enzyme Systems that Metabolise Drugs and Other Xenobiotics. Edited by C. Ioannides. & 2002 John Wiley & Sons Ltd Enzyme Systems that Metabolise Drugs and Other Xenobiotics. Edited by Costas Ioannides Copyright # 2001 John Wiley & Sons Ltd ISBNs: 0-471-894-66-4 Hardback); 0-470-84630-5 Electronic)

Upload: votu

Post on 03-Feb-2017

218 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: 9 Glutathione S-transferases

� ��������� � ����������������� �� �������� �� �� �� �����

��������� � � ����� ��

��������

��������� ����� ��� ����� �� ��������� � ���� �� ��������� �� � ������ � ����! ��" ��� � ��"�� � � �#� � ��$��� ! � $� ! %��� ! & �! ��� � ������ �'�� � (����� �))��� �� ��� ��� %� #����� �$��#��� � %����$�%�� � #��� ����� ��% �� ��$���� *� � �� �� ��� $�$����� �� $�+�"���� �� � �$ "�������� ���'� ,��� $��%�� ���� $����� �$���%����$ $�� �����"� �� �������� �� � ������� �� ��, �� ��%������� �� ��' � �� �� ���� ���� �� �)-)� *��#�. �)���� / � ���� ��$�+�"���� ��$��� ! � ���� �� ��� � ���� 0����� ���� ��'� % �$�������$ �$��#��� �$�� �" �� � �$��� �� ��"��$ �� ��%��0� �1���� �� ����))2� � � ���� ���� �� #����� � ������ $��%�� �3 � �� ��� �)--�4�.��� � '���" �)�2�� �� ��� �� � ��# #��� ��$�������$ ��$��� �������� �� �� �� ���" �� $��$��" ! ����$������ ��� %��� �� � ,� %$���� ���� ��%����$ ��"� ! � �� ������ �� �"�� ��� �$��� %���,�� �5� ��, .��))6� 7 �� �� ��� �)))� ��� �� ��� �22������������ ����� ��� �%� � � $��%�0 "���%�" �� %���� � �,� �����

� ��$� �%������� �� ��� ��# #��# ���� %� ��� ��� �$��#��� �'�� � ����" �222�� �� &� � ��� �� � $����$��� ,� �� $��� ���$! �� �����! ��� �3���� � ��� �� �)8)� *��#�. �)���� �� �� �� �� � �8���� �� ��� �%������� ��# � � ��& � ���� �3��� �� ��� �))-! �222�'�� � ����" �222�� 9 �� �� � �� ���� "� �� ��$ � ����! �� ������������� ��� ��# � � �" �� �"�� ������ ! �� $�� ! �"�� 7�%�� ���! *� ���! (� ���! ��"�� ���! ���� ���! :�� ���! 9�"� ��� � 1�%%� ����*��#�. �� ��� �)��� *�� �� ��� �))�� *�� � ����� �))�� (��� �� ����))8� 3��� �� ��� �))-! �222�� ;��� � ������ $�� �� ��� �%�������! $��� 3�����! <��� ��! (�� �� � ��� ��� �� �%� � � ��$����! � $� � %��� �'�� � *$5��� �)))�! ��� � $� �� �� �� ���������� ��� � ��� �� $�% �� ��� $��%��� �� $� ! ��� �$��� & �%������� � $��%� ����$�� ���� ��� ��� ! � �� � �"�� ������� �$��� ����� �

����� ������ ���� ��������� �� �� ��� ����� ���������� � �� �� �� /��� �� �22� 4�� =��� > �� 5�

������ ������ � ��� ����� ����� ��� ��� ���� ������������ �� ���� �������

�������� ���� ��� ����� � ��� ��� ����� �� !��"# �$$� %&�����'()* �� !��" $+��, %���'����')

Page 2: 9 Glutathione S-transferases

��$� ��� � � �������� ������� �! �� *7(�� ��� ���� � 4�.�� � �� ��� �)))���/ ���� ! �� *7(�� �%������� �� �� �� � �0 ���� � 4�.�� � �� ��� �222���#������ �� � ���" ���� �� ����� ��� � *7(�� ���� �� ����,

�#� �&$���� �� ��$���! �"������ � ��$������ ��$��� ���� � �� �,� �%�������� � �� ����� ��� �%%�� �� � �#��# %�������� � �� ������� � ������" $���$�� ! �$� � $��$��" ! #������� %������� � $�$� $��������%���$ ��" ! � ,�� � �� ��0�$���� �� %�������� ������� �"�� �� ��# ��$��# $��%�� �'�� � (����� �))��� *�� �"�� ��� �� ���� �� ���� � � $� ��$ �� �� �&$���� �� ��$�����$�� ����$��# �0�" %$� ! � �� ��� ��� �� ������ $� � � �� �# �����0� �� ��$��� �*��#�. �)�8� '�� � *$5��� �)))�� 7 �, �������� �� �� � �#��# � �� ��� � � ��$��#���� �� %�� ��"�� � � 3� $���� �!*7(�� ���� �� �� %��$�%���� �#��# � ��0�$���� ��$��� ! ��� �� ������#��# � �� ��� ��� � �� ��.���� � %�� ���� ! �"�� ��%� �"�����" ���$�� � 4�.�� � �� ��� �)))��� ��� ! $���$��#��! �� $�������$ �$��� ����� � ���� $������� �� $������ ��0�$���� %��$ � �� ����$�� � %���$�� �"������� �$��� � �

��������� ����������� � ��� �������� ����

�� ��� ��� ,� &� � �� � �$�� �� ���� �#��#�� � �� ������� � ��0������$ ����� ��� �$�� �� ���� $��������� �� �� ��� ��� � �� ��.����� �� %�� ��"�� � � �%$�&$����! � �)8�! 0���$� ���� ��� ��#� ,� �%��� ��$����� �� $�+�"���� �� ��' ,��� ���� �!�� �$������?������� �<�@3��3���� �� ��� �)8�� �� ,��� ����� ��%��%������ ������ � ���.��� �)8���9$ %���� %���&$���� $�� ,� #� ! �� �$�� �%%��� ���� � ��������"�" �� $�� *� �� �� ����� ��� �%������� ,� � %� ��� ��� ���� ���� �,� �$��#��� �'���" �� ��� �)-?� *��#�. � 4 � �)���� 7 %���� ���� �# ��"���� ��� $��� ���$ %���� � ��� ��#� ���� �� $��$��" ! ���� � ��������! � �� �� &� � $��%��� �� $�� 7�%�� ���! ����"� �� �� ��� ������ � ,� $��� A��"� �B �1���� �� ��� �)8-� 5��,�$. �� ��� �)-�� '�� �� ����)-)�� C$�"���� ���� ��$�������!?� ������� ��<@3� � � ��� "������ ��� �� ���� ��$������ � ��&$���� �� 7�%���! (��! ��"��� � 1�%%��$�� ���! � ,�� � ���� ���� �� �� *��$�� ������ �'���" �� ��� �)-8� 1��������� ��� �)�?� D�� �� ��� �)�-� '���� �� ��� �))��� ��� ���� ��� ��� ,� &� �%���& � �" ����%����� ��%��� � �!��%�0��6��������%��0��%��%� � �� ���� �;+�� � � �� ��� �)-6� ������� �)-6� '���� �.� �� ��� �))2� *�� �� ����))��� *�� �$���! �� $�� :�� � 9�"� ��� ,� $����$��� � �" ������������$ �%%���$� �3��� �� ��� �))-! �222���� &� � #� $ ��� �� 0� �$ �� � ��$� ����� � �$��� ��� ��� ,�

%��#� �� �,�� ��� ���� �� ���"��� �� ������ �� ����� ��� �$��#��� ���� ��#�� �� ������� �$��� ��� ,� �������� �"�� ��$�� ���� ���!� �� ,� �$�"� �� � ��$������� ���� �$�� �� ������� �� $�+�"�� �<@3,��� ��' � �$�� �� $�#��� �� �&$���� �� �� %���� ,��� �� ����� �"� ����������� �*��" �� �� ��� �)-)! �)�2�� �� �$��#���� �� �� �<@3���'�$�+�"���" �$��#��� �� �� ��� ��$�� ���� ��� �$$�� �����"� ��.������ �� �� �?)

6�2 �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 3: 9 Glutathione S-transferases

�<4�" �� ��� �)���! ����"� �� $� �� � � �$��# �� ����� %������ � �� ����5� �? �� 5� �?� �*��" �� �� ��� �)�)�� /�%�������! ���$���� $���" �� ����� �� ���� ���� �� ��� � ��$ � ���� ,��� ����� ��� �<4�"�� ��� �)���� *$5��� �� ��� ��)��� &� � �%��� �� %���&$���� �� ���� ��$�� �������! �, $��� *����/� 7 ������ ���� *7(�� ����! $��� ;57( �����%�0��"� �$��#���" %�����! ,� � $�#� �����"� � ������ �� � ����� %��������� �� ����, ����%�0�"� �� $�#�� ���$�� ��$ �$� �� ���� ��%��0���!��!�?�����8��������$� �������$ �$� � ��.���� 7? �<�0� �� ��� �))2�*���� �� ��� �))2�� 9��� ,� � $�#� �����"� �� $����$��� ���� �� ��$�� ������� ��� � %� ��� ��� ��.���� �? ��� � �5�� �� ��� �))?� =� $� �� ����))?� 4�.�� � �� ��� �))8! �))-� �$�""� �� ��� �))-�� �� &�� ����! � ��& �$�� �� �� �"������ �� �� %�6 ������ �%%� �� %����! �� � #����� ��$��� ��6 � �$��� � ��! �� (/��� �(����. �� ��� �))-�! *����/���. / � 4�.�� ��� ��� �)))��! �� %�� ��"�� � � ���� � 4�.�� � �� ��� �)))���

������ � ��������� � �����������

�7�75E�/� (C9(�C�/�� 9; ���

��� �$����! ��� ��� ��# � $� � � �� %��� � ��+�� %��� � %�� // �� ��"�������� � ,�� ��� $������� �� $�� ��#�#�� �� ��0�$���� �� ����"$��%�� � / ��� ���! ��� �$��� �����, %�� / �� ��"�������� � ,��$� � ���$����� �� ���� �� �� $���$���� (?�2 ��E(� �%�" ������ �1��� �))8�� �� �E( ��� $����� �� ���� �$��� �� � ��$����� "���%! �$� � �%�0� ! ��� � ����,� $���$���� ��$��# 0������$� ��� ��$����� "���% ���� � �$���%����$ $�� ���� � ����$. �� � �$ "�������� ���'�! �� �$���"�$��%���! � � ��$��� $����� �� ��� �;�"�� )���� �� � ���� �� ��' �� �����$�� "�# �� � ���$���� AG�"B ,��$� ����, �� 0������$�$�+�"�� �� ����# ���� �� $�� ���" %�� /// �� ��"�������� �! � %��$ ,��$� ����� �� %����$�%���� �� ��" ��� %���� �$� � ������ ��" � � ��$ � �$��� %�����*C(� �'�� � *$5��� �)))�� 9$ ��� %��� ��� �� �� $��! �� %%�� %����� �� �� ��'�$�+�"�� � ��+$� �� %%�� � ����$.! �� ��"���������� ���� � ���� ����%%�� � * �� $� ����"��$� �%%�� � ! �� ��� � $� ����$�+�"�� ,��$� � � ��� @��$����� �� ���� � ��$�%����$ �$� �3���� � ��� �� �)8)� 4�.��� � '���" �)�2�� /� � �� ��$�%����$ �$� ���� � ��%�$������ &�� �������� ���� � ������ ���� �� �� � � �������%�� ���� � �"� ����$����� $�+�"���� ,��� ��' �$�� %�0� �

$�����" $��%�� ! ��.��� � ��������� ! � �����$���� ! �!��� ������ $������� � ���� �'�� � (����� �))��� @�� ��� 0������$ ���� �� �� ���� ��� ��� ����� �� � �$��#�� �� �E(� /� � ��.�� ���� �� �� �$��#�� ��$�$���0�"� �*���� �))?� �� �� ����$��� ,��� �� �� �$�� ���" �0� ���# �� ���� � � 1 �� �))��� 9��� ! �$� � � �����$���� ! ��� ���� � ���� ���" �" ��� �� #"���� �H���# �� ��� �))-� �� �� "��� � %�� �$� ��$���� ��� �1��� �))8��/ � ���� �� ��� � �" "�������� ��$�+�"�� ! ��� $����� �� � �$��� ��

%��0� �$�����" $��%�� ���� ��� ����,� � ��0�$ �� �� $�� �*��#�.

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 6��

Page 4: 9 Glutathione S-transferases

�)�8�� �� %��0� � �$��#��� �� ��� � �� % � � ���� ��� �� � �������'� /� � � �,�� �% ��$���� �� &� � �% � � ����$ � �$��� �� �� %��0� ��� ��$����! ,��� �� $�$������ %�� �$��� �� �� ��0���� "�������� ���9'���� $� �% ���� �� %����� ��$��� �� ��9' ,��� � ���$�� �� ��' ����� ,��� � �0� � "�������� ������� �0��%� �� ��� ��% �� �� ���� �$�� �� ��%��0� �� ����� �$� � %�� %����%� � 7 ���� ��$��� � �� ��'� % � � �$��� �� ��"��$ ����� �� �� ��$���� � ���"��$ ����� � 4�.���� '���" �)�2����� �� � �# � ��%����� ��� � �� � ���� ���� �� ��� �����"�$���� ���

%����� ���$�� � �� ��� ��� $� $����� ���!����� � ���� ���� ��$��� ���� ��#�� �� � ���� �� ,���� � %���$�$��$ ���$�� �3 � �� ��� �)--�

������ ��� �0��%� �� ��� $����� ��$��� � �� ��� �� ���� ��, �� � �����, I �!�G���0� 3���!)�%�0� � �! ����� �����$����� 6! ���������� ?! ������$���$���� �!� �� � ������

6�� �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 5: 9 Glutathione S-transferases

1 � 4�.��� �)-��� (�� ����"�$�� 0��%� �$�� �� $�#� �� �� �6����������$ �$� �� ���������������$ �$� ! � ��$��� ���� � ��� � � �$�� � ��&����� �� ����� ��� �� �$%��� ��� � 4�$��� �))-�� �� ��'� % � $�#�� �� �� %�� ��"�� � �(�� '� �� ���� (�<� �� (��� �� ���� 0��%� �� � ����� ���� ��$��� � ,��$� ��� �� �#��# �D�� �� ��� �))�� 4�.�� � �� ����)))��� 7� �! �� � ���� ���� �� ������$���$��� �� ��������$���$���! � �%� �� "�� ���� �� ���� �! �%� � � ����$����� ��$��� �;��J ����K�J� (K��#� �))�� �;�"�� )����

3/@</@� 9; @9@��D3��C7�� 5/�7@<� 3E ���

/ ���� ������$ ��"� ��� �" $�%�$���! ��� � ���� �# � #����� ����$��� �#��# � $��$��"� ��0�$���� � ����$������ ��� %��� �� � ,� %$���� �� �� ��$ � /� �� � �$�"� ��� ��� ��� ���� � ���� �� $�� 7�%�� ��� $� �� $�#����� ��$��# �������� ���� ���� 6������$�������� � ���� � $��$��" �5��,�$. �� ��� �)-�� ��� � 1���� �))2�� /�� � ��$ ! ��� � ����"�� �� �� �� "���0�$ $��%�� � � ��$� ��% ����$��� ���� %�#� 0������$ ���� ����$��" ,��� <@7��� ����� ��� ��� �� ��� $��%�� � � ��$�#��� �� ���� ��

��"� ! ,��$� �� ��%�$���� ��%�%����$ � ���� � �� �� �� ���� ��� � $�+�"����� ��$���! �$�� ���� ����� ! ������ ����� ! ��� �$� ! ��������! �������� �$� � ����� ��" �5� ��, .� �))6�� �� �����"�$�� $� ��$ �� �� ����$��� ��, ��� � �� �� ���� ��"� � ��� �� �� � %��� �$���� ����� ��� ��� ��� � � � ���� ��� � $�������$ ��$��� ! ��� ��� �G�$�$��� ����� �$%��� �$��#���! �� ��� ��� �$� �� ��� %��� ���� ���$�� ���� �� $�� ��� 0$������� & �" ���� $�� 7�%��! *� � (� ��� ��# � ��"� ��&��� ��� ���

"�������� ��$�+�"�� � $� � �� ,��� �� ����� ���� �� ��� � ����� 0������$ �� ���� �$�� �� $�� �$ $����� � �� �$$��� �*���))6�� '�,#�! �� ���� �� � �� ���� ,���� ���� �� �� ���� ��"� ��"�������� ��$�+�"�� �� ��� �� ��� �����,�" � ����$��� ,��� � ��"���� %���� %���� �$� � *C( �� �� %�� �� ������ ��� �� .�, �� �$$�%�� ���� �� $��%����� ,���� �� $�� �$�� �" �� �$�� ! $���%�� �! �����$�� ��� � �%�� ��$ ���$����� ;��������! ��" ������ $� $�� ����� ��# ��, �� $���%�� � � �� �$��� $��%����� �������� �� ��� �))��� /������� �%%�� %� ��� ���� �� ��� $��� $����� �� ��#�� ��0������$ ,���� �� $��! �� �� %� �" �� 0������$ �$�� $�� �7��" �� *7(�� �%�������! ;57( �%%�� �� �$� � � $����� %���� ���

���$�� ��$ �$� �*�$�� �� ��� �))6�� 7�����"� ;57( � �� �%%�� �� 0�����$�������$ �$��#���! �� �$� �� ��$������ �� $�#� �� �� ����%�0�"� �� ���$�� ��$�$� �� ��.���� 7?� ;57( �# � � � ��� ��� � ���� �� �� �" �� �� �� ���� ��"� �� ���! � �� ��� ����$��� ,��� ���� %���� ! ��� � ���� ��� �� �&$�� ��$��� �� ��� � �� ���� �� ����� �� ����� ��� �

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 6�6

Page 6: 9 Glutathione S-transferases

/@H95H�*�@� 9; ��� /@ (C9��/@�(C9��/@ /@��C7��/9@�

C$� �� � ��# ��, ���� ����� ��� $� �� �� ���� ����$������ %���� � �� ���� ���� ��$���� / � �� � %� � �� �� � ��$� "���% �� C���� �,! �� �� � %��%� ���� $�� (� ��� ����� ���� � $��%�0 ,��� $�4�@������� 1�� � 4@1�! � � � ��" ������ �� � � ��$��# ���� �7 �� �� ����)))�� /� � ���# ���� � � �� �� $� ���� ! �� �� �" �� ���(� �� 4@1��% �� ���$. �"����" ���" �� �� .�� %���,��� 7$$�� �" �� ��� ��%��� � !,� $�� �� ��+$� �� �0� ���# �� ! $�� (� ��� ����� � �$��� ���� ��.�� � ����, 4@1 �� �$�� �$��#�� �D �" � �������� �$��� � �� �� $����� �#� �� $�� (� ��� � @/' 6�6 $�� !

E� �� ��� ��222� $�&�� ���� 0%� �� �� �� ��� ��� $��� � �$ �� 0���� 4@1 %�� %���������� / �� 0%���� ! 0%� �� �� $�� (� ��� �� � $�� �� �$��� � �� %�� %��������� �� ����"��$��#�� %���� �*7(� .�� .�� -!��� � �$�� � �� %�� %��������� �� *7( .�� .�� ?! %6�! 0���$�������$%��� .�� � �������� �� ��.�� � �� 0%� �� �� �� ��� ��� � 6�6&������ � �� �� $�� ��� � � ��� �� ��� $�� �� 0%� �� �� '�9�! � ��� � �"" � �� � ����������� �� �� ������ �� �� .�� � %� �E� �� ����222����� (� ��� � �� ���� � �� �����" �"�� ��� �$���� 7 $�� *� ��� ���

$� �� � ������ �%�%�� � �"����"�����" .�� � ���� �� ��� �22���� ���� 9�"� $�� ���9��� �� � ��, �� 3��� � �� $����"� ��

����$� ,��� �� $��$��� $��� ���� � �$%��� ���� �� ��� � �� �%�� ���$ ���$���� �� #����� $�� �<������ �� ��� �222�� �� ,��.� ��# �"" � ���� ��� ��� ��� ��� %���$� $�� �"�� � �%�%�� � � $�� ��$ �� $� ���� $���� �� ���� � �$%��� � $������� �%� � � ��"�" � %�������� 0$���" ��� �� � ��$� ���� � ��

�� �#� ��� %��� �� ��� ,���� �� $��� /�%�������! �� �"" � ���� $������� ��� $� �$� � �� �� �0� ���# �� ,���� $�� � ��% $��� ��� ���"������ �� �� .�� � ;���� � ��$� � ��.�� �� �#�� �� 0� �$ ��� ������ ����$��� ��, ��� � $������ %���� ! � ,�� � ���� ����� ��%�����# ��� �� ��� � � �� �� �0� ���# � $���$�� �� �

���!���" � #�!����� �� ��!����� !� ��$

���7@< <��9F/�7�/9@

�� ������� �� ��� �� ��$��#�� %�������� $�����0�$ � "���0�$ $��%�� �� � �� �� � ������"��� �� � � %$� �� ���� ��$��� ,���� �� $��� ����� ��� %��� � ��%����� ��� � �� ��0�$���� �� � ���� %$���� �� �0��� $���$�� ���� ��� �� �� ����"�$ #� �� $�����0�$��� ���� � 1���� �))2�'�� � (����� �))��� �0��%� �� �$� $��%�� �$�� �� ������� $��$���" %�� �$ ���� �G���0� 3� � ������%�� ���� �� ���� � � $� ���$ �� %�� / ��" ������� � �;�"�� )���� �� �� 0��%� ,��$�+�"���� �� �� $��%�� ,��� ��' �� �� �� %�� �$��� �� � ����� �������� ���� � �� ��� ������ ���� �� $��� ��� $� �� � ��0��� � ���� ������� $��%�� ���� �� $���� #������� %������� � �0��%� ��

6�? �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 7: 9 Glutathione S-transferases

% ��$� ,� �� � � �"��$������� �����"� �� ��� ��� �� $�%��� ��������� �" �$����� �%������$�������� �<<��! ������! �� � � �����%������� ���� �� $����� �" �������� �� ��'�$�+�"�� �� �� ����"�����$��#������ ��0�$���� ��$��� �� � ���# �� �� �&� �� �� �� �! � ���#

%�������� ��0�$ $���$�� ���� �� $��� / $�$� ����%�! ��,#�! �� �$%��#� �� ��� ,���� � ������ $�� � � %������ %����� �� �� �� � ����� ��� ��&�� ����� ���$�$� ��" �$� � �!6�������$����������������� ���� �3�@D�!$��������$��! $�$��%�� %���� ! ��%���� � �����%� �� ��0�& �� �����, �))?� '�� � (����� �))��� 7 ���" �� � �� �������� �"" � ���� ����#�0%� �� � ������ � � ��%����� �$��� � �� �$���� � � ��$ �� $�$�$�������%���$ �"� ! %����$������ �� �� � � �$��� ,��� �#�0%� �� �� *C(�*����, �� ��� �))���7%��� ���� ��0�$���� �� ����" $��%�� ! ��� �� � ���� �� �������

�"�� $��%�� ���� � ���%�� �$� �� ����� ������� � ���� �� ��� �� ���� � �� %��$ �� �����$ � %������ $� �� �� �� %�� �$��� �� ��$��#�0�" %$� ��� �%��0� ��� 9�

�! �� ��" %��0� '�9�! � ���� ��0�� �� �$�� �9'� �;�.� � '������. �222�� 7���$. �� ����� ��%� �� ���� �$�� �� �� �� �������� �� ��%� %��0� ���� %�� �$� ,��$� $� %��%�"�� �$��� ��$��� �� ��%� %��0� ���� � � �����$ #�����! ���� ,��� ��������� � ����� ���$��� ������ �)�?�� ��� ���� ���� �� ����� � *7(�� �%�" ������ ��# �� $�%�$��� �� � �$ �� $��%�� � ��" �������� � ��� �� � �$� �� ��0��� �, ���� %�� �$� �� �0� ���# ���" �$� � �� ��$��# �� �� ?��� ��0���� � �$���� �'�� � *$5��� �)))��;��������! ��� $� � �$ <@7 �� ��%��0� �$� � ����� %��0� �3���� ��� �))-�! � #� ���� ��� � ��%����� �� ��� � ��� �%%�� �� � %� �,���� �� �$�� �� � $��� 7���� ��%����� �"�� ��$��� �� ��� � � �� ��0�$���� �� ����� ��# ���� $��$������ �3�� �� ��� �))-� �;�"��)���� 7 ���� �� �� $�� *� ��� " ������ �� � ��, �� %��#� � ����%���$��# �������$ %���,�� ��� �%��� � �%� ����� � ��� ������� �%�#� �� �������� �� ����$���� � �%�$���� � %$��#�� ���� $� �� ����� "������

���7@< 3/97��/H7�/9@

@�� ��� ��$��� $����� �� ��� �� �� �� �������� �� � � ��0�$ %�� �$�� / ����� �� � ��$ ! �� �$��� �� ��� �� � ��, �� �� �� � ��� ��$��# � %�������� $��$��"�$ ���� ���� ���%�� ���� � �"� ����$��#���� �� �����$ � � �� �$$�� �������� ,���� �� #������ ��� � � � 0�%��& �� �� $� �� �����$��� ��.������� � <���" �� � � ����� �"! � ���� �� �$�$���$�� ��# � #��% ���� ��# #����� � ��� %��%��� ! � %����$���� ������ ��" 0$��� ��#� � �� 7���$� @�( �%��� � �)�8 ���� �$����������<�*�! � ��#� � 0� �#�� �� ���� �� $� ��� � � � ���! � $��$��"�$� ��$ ��� �� � ���� �� � � �� � �� �� &� � ��0�$���"� �# ��"���� ������ ���� �$��� ��$ �� � ��� �))-�� �� �� � �#�� ���� � ����� � ���� �� �� $�� ���� ��� " ������ ,� $�%��� �� ������� �"

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 6��

Page 8: 9 Glutathione S-transferases

<�* �� ���� � ��"��� ��$��# ��$����������"�������� $�+�"��� ��� ���� ���� ���� $���� � �$���%����$ $�� ,��� �� �����" $����� � �� � ������ ��' � ����"�� �� ��$������ �� ������� �� ��# ���� �� $��� *��� ����$���� ��� � �"� ���� �� ����� � �"� �� �� $�+�"���� ��$���$����� �� $�� ���� ��� ��� �� �� ��0�$ �� �� $�� ���������� �� ��� �))������ � �� � � ���� �$� $! � ����� $������ � �������.�! ����������! � �� � �$��#�� �����"� �� ������� �� ������� ��� ���� �#� 3�� ��)�2� �;�"�� )���� �� ���� ��� ���� ���� ��� $��%�� ! � ������ $���%�� ! %����� �� $�$�� �� ���� � %� ��%����� ��� ���� � � # ���%��� ����" ��� �� ��������� �������� � �� �������.� �� $��$���"�$ � ��� �� � �� � � �� � �� ����� ����$����� �$���%��� ���� ���$��#�� �� ��� �� �� � � ���� )��� ����� ��. � �"� ��� $�� �$��������� � ������" �$��#���� �� �E( �� ���� �$ �� �$���%����$ $�� �������� ����"�$ %������ � �$�� ������ �� ���� �0��%� �� �$� $��%�� �$�� ���� � � � �%�! ���� �� ,��$� �� � � �� ����� � � ������"��$� �� ��� �))������ �� �� � 0��%� �� $��%�� ���� ��� �������� � ��0�& �� ����

$����� $�+�"���� ��� �� � �"� %����� �#� �� �� �� ������ $�+�"���� �"��� �� ��0�$ 0������$ �3����� � ������ �))�� 3����� � 1� ����))?�� / �����$���� �� � "���% �� 0������$ ���� � �"� � ����$����� �#� ��� $�+�"���� ,��� ��' �� ���� ����$������� �1��� �� ��� �))��� ;����,�"$�+�"����! �� ����$������� � $�� ���� �� $�� �� ��� � ! ��� � �� � ������ �� ��$��� � �#� ���! �� %��� � �����$���� $� � �"��� � /� ��� �$$�� �� � �� ���� ��$. ���! ��0�$��� ��� � ��� �3��""�� �� ��� �)�8���� $�+�"���� �� ������. ,��� ��' $� �� � �� �� ��0�$��� �7 � �� ���

�)��� <.�� �� ��� �))?�� / ��� $� �� ��0�$��� � �� � �� �� "�������� ��$�+�"�� �� ��! ��� � ��� ���� �� �������� �� ��$��# �������� %�� �$ ������ $� �� ��$�+�"��� �%$�&$����! � ���� ����� $� � ���� �� �� �$��� ��$� �� $�+�"�� ����� � ���%�� ��� ��$ ��� ��� � ��� � ��"� ����� � �� .� �! ��� ���" � � ����� �� �# ,� � ���� ����� �� %�� �$ ��� ������� �� ��� �� �$��#�� $��%�� �� � $�����0�$ ���� ��� ��� �

�&$��� � $���� $� � ��� %��%��� �� ��� $� � ��� �� ����%���$� #���" ��� �� ������ �� ����"�� � � � 7 ���� �� ����� ��� ! �%����$���� $�� �(� ��� ��� ! �� �#�0%� � ��� ���� ������ � ���$������� �� ��" � � ��$� 9 �%%���$� �� $��$��#� ��� %����� � �� #��%�� �� �� ������ �� ��� �$��#���! �$� � %$�&$ ��� �������� ! �� ����"� �� %�� ��' � ���� �� � �$�" ��� �$��#��� � $�$� $�� � 7�����%%���$� �� � �� � �� �$�� � ��� �$��#��� � $�$� $�� �� �$��#��$ �$��#���� �� $�����0�$ %�� ��" ,���� �� ������� ��C ��8 L��"������������������������� ! ! �! ������.� ���$����������%�� %���� ���� ���� ��%������%��%������"�����%���"��$�M � � ���� ��" ���� � �$��#�� �� � ����" �� ��� ��.�����" �"� �� � ��$��� $����� �� ��� �*��"� �� ��� �))��� �� ����"�� ��� �� %����� �� ��� � ����� ��� ��" $��%�� ���� $� ��.����<@7 �;�"�� )���� ��� $��%�� �� � ��� �� � ��$��# �"�� � ��"�� � ������ � � $��� $�$� $�� � �� �� $���$�� ����� �/ ���� �$��#��� ,��� � %$� �� ��0�$���! ��� $� � $� � � �� � ���� �

6�8 �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 9: 9 Glutathione S-transferases

$�!�����

���%�� �$��#�� ��"������������� ���

��%���$��#����

��� ��$��%��

�0��

%�

<��$�������� �

����$��#

����

���

'���"��

��.�

90� �

��.

<�$���������! ���������!

���$�����%��%�!���� � �%�0� !

� �%� �%�0�

C#� �����$���

/ �����$����

/ �$����

3���� �����$����!%������ �����$����

������ �$����! �����

�����6!6�

�%���%��%���� �$����

��������������0� �

����� �����

��'

�$�+�"��

5���%��� ��"

��C

��8

��5�� � % ��$��#������$� �����

$�+�"�� ��#

������'

$�+�"��

'���"��

��.

'0�$��������� �!����$�������

��C

��8I��"�������������������������

! !

�! ������.� ���$����������%�� %���� ���� ���� ��%�����%��%������"�����%���"��$�

Page 10: 9 Glutathione S-transferases

� #���" � � � � #���"� ��� ! � �� %�� .�,� " �� �� �$��#��� �� �� ��� ,��� � ��%��� ���" ���� #��%�� �� �� � ��"������� ����"� � 7 0��%� �� ��� ���� ���.�,� " ,��� ��# � �� #������� �� � �� ���"������! � ���� �� �� �������� � �� ������ �� %��0�� �� %���������� �$��#�� �$%����� �((7C�� �"�� � � ���� ��� � ���� � � ������ ��� ���� % � ���� ������ � �0� $���$�� � �� ��� $��%�� $� �� �� ��� � ��$ �� �%���$ ���" ,�� �$$� ���� �������� �$$�� � ����#� ������ �1����� � �� ��� �222�� ����� �"" ��� �� ���� � ��$��� �#��#�" �E(� ���� $� �� �� �� �������� �� ��$������ ���� ��� ���� $� �$�+�"�� ,��� ��' �3����� � 1� ��� �222� 1� ��� �� ��� �22��� =��$� ���� ���� ��� ���� ���" �� ������� � �� ���"������ � � %� ��� ��� ����0�$ ��$� � �$����� 7 ��� � � �� �" �� ��� � ���� ��"�������� �"

������ ��% 3���$��#���� �� ��C ��8� ��C ��8I ��"�������������������������� ! ! �! ������.� ���$����������%�� %���� ���� ���� ��%�����%��%������"�����%���"��$��

6�� �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 11: 9 Glutathione S-transferases

��� �$�� �� �� �$��� ��$ �#�! � ��� ������� �� #��% �� � ��$��#����%���$ ,��� � ��$ �

���7@< 3/9�E@�'��/� *��7395/�*

7%��� ���� ��0����" $���$�� � �� �$ �� �� $��! ��� %��� � $��$��� %��� ��� ��� � �� �����"�$���� ��%����� �"�� ���$�� � ��� ��� � ��*7(�� �%������� �$� � %�� ��"�� � �� � ��.���� �? ���� ! � ������� %��� � $���� ��� � �� %�� �$��� �� � ����� �� �G������� � ��%� ����#���� *��� �� ��� �%������� %� �� �� ���� �#���% ���� "�# �� �� � "� �� "��$� ����� )���� / � ��$ ,�� � %����$���� ��.���� �?

���� � 0%� �� ��, �#� � � "�# �� �! ����� *7(�� ��� ���$��% �� ��� �� �� $� ����� ���� �� �� ����� ��� �%�" ������ ���� � �#��# � %�� ���� ��� ��� � ����� )���� ��� 7�%�� ��� $����� %�� �$��� �� %�� ��"�� � ;��� �� $�� ��"�� ��� ��� � �� � .�, � � ��'� % � %�� ��"�� � <� ���� � ������ �� %���,�� ���� �� �� ��#���� �������� �� �� 4�� �� �� %�� ��"�� � ���� �� ��%����� �"����"���$�� � ��� �� ��"� ��� ((7C��/ � ���� �� ��� � �" %�� ��"�� � ! $�� 7�%��! *� � (� ��� $����� ��

$�+�"���� �� (�7� � (�4� ,��� ��' �3�"��� �� ��� �))-�� �� %�� ��"�� �$�+�"�� �� �� ������ ���� �� $�� �� �� *C( ��� %����� /� � ������#� �" ���� ��� � ���� �"���� �� �������� �� $���� %�� ���� � $�� ����� �������" ���� �����"�$�� �$��� �7%��� ���� ���� �#��#�� � %�� ���� �����"�! ��� �� .�, �� $�������

�� �� ������� � �� ���� �"�� $��%�� � �� $�� :�� ��� ��� %��� � ��%����� ��� � �� "�� ���� �� ���� �� /� �� � � ��& � ��������$���$��� � ���� ���� � � %� ��� ��� �� $�#� �� �� ������$����$��� �� ��������$���$��� �;��J ����K�J � (K��#� �))��� / ���� !�����$��� �� ��� %���,�� $� �� �� ���� %������"�$�� $��" � �� ��#�!.� � � %��%���� �# �

������ �� !����"���� ��������� � ��� ��������� � ���������� �����"

��� �D(�C��@� ;7*/5/��

��������� ����� ��� ��� ��# #��# � �� �� � �,� %���� �$$� �� ��,� � ��$� ������" ������ 0� �! �� ����� ��� �%������� � �� *7(�� �%�������� ��� ��� ���� �� ��������� *7(�� ������ ��# � ��������� ���� �#� �� %������ ���$���� ��� �� �"�&$�� ����$ � �� �� �� �� %���� ����� � �� �,� �%������� � �� ����� ��� ��� �� ��� ����$ %���� ! � ��� ��� ����� ���� �� �� � $�� �� ���� $� ���� ���� ��� �'�� � (����� �))��� 3� $���� �! *7(�� ��� �� ������$ �'��� �� ��� �))-� �$��� ��1�� �� ��� �222� � ��� � � #� $ ���� ��� $� ���� ��������� �7 $� � ���� ���� )�6! ��� " �� ��$�� � � ���" ���� �� �����

$����� �� � � $� �" ���� ����� ��� ���� �� ���� �� �� ��$�� ���� ��� ��� "���� ��� �2N ��$ � ����� ��� �%%�� �� � $�� �� �

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 6�)

Page 12: 9 Glutathione S-transferases

$�!����%

/#��#�

�������

���

� ����

���.����� %�� ��"�� �������� �

��%�������

/ ����

3�� ��� � �#��#�"� ���� ����!� �$���!��

��$�������$�� �"

��+�"������$��� ,�����'

������

���7���

(�'

��

(�� ��(�'

��

(�; �

���+�"������(�7�� (�4 �

���7���

(�'

��

(�<

��(�'��

(�; �

�O

���*���

O��+�"������(�7�� (�4 �

���(���

O��+�"������(�7�� (�4 �

�������

(�'

��

(�<

�O

*7(��

*����/���./

(�'

��

(�� �

O*����//

C �$�������'(���

5�7?�

5��?

*����///

C �$�������'(���

5�7?�

5��?

5��?�

O5�7?�

5��?

;57(

3� �"�����$�� ��$�$�

O

��'(���!�������� ��%��0���!��!�?�����8��������$� �������$�$� �5�!��.�����(�!%�� ��"�� �

Page 13: 9 Glutathione S-transferases

$�!����&

���$� ���$��

�$��%��%���

������

"������������� ���

��%�������

���

������ ��

����

��� ����

������

7�%��

8%��

���7���

�<@3�-�$������?������������0���!6� ���������� �� ��6!�-� ��

���7���

�<@3�-�$������?������������0���!6� ������$���� ��%��0�

���76�6

@�� ����

���7?�?

����$���$�$� �?��� ��0�����?��� ��0� $��

������

*�

�%�6�6

���*���

�<@3�������?�%����6����������G���0�3��%�0� ������� ����

�0�

���*���

'�"�,����<@3��!�� �$������?����������

��$����

���*6�6

5�,��,�� �<@3�'�9

���*?�?

@�� ����

���*���

5�,��,�� �<@3

������

(�

����6

���(���

�<@3��$������ �%��%���3(<������� �����$��������$���$

�$�

������

��"�

�?������

�������

(�<� ����

������

����

�����

�������

�!��%�0��6��������%��0��%��%�� �$���������� ���������

�������

���

�%����� ��%����$���� ��%��0�

����� ���������

Page 14: 9 Glutathione S-transferases

$�!����&

������ ��

��%�������

���

������ ��

����

��� ����

������

:��

�?��?�6

���:���

<�$������$����G�����$����������$���$���

������

9�"�

�2��6���

���9���

�������� ��� �#����,,����<@3� -�$������?������������0���!6�

������

������

1�%%�

�� ����

���1���

@�� ����

*7(��

�*�$�� �����

��%�6����6��

*����/

�<@3�-�$������?������������0���!6� ������?���������$����� �

$���� ��%��0�

)�6?�6

*����/���./

(�� �

����

?����6�

*����//

�<@3���.�����? ���� ���'(���

���6

*����///

5�.�����? ���� ���'(���

��6�

5��?�

5�.�����? ����

�6���

;57(

����%�0�"� ��$��#���"%������� ���$�� ��$�$� �

3(<�!������%�� ���%�0� I�<@3!��$�������!?� ����������'(���!�������� ��%��0���!��!�?�����8��������$� �������$�$� �(�<

�!%�� ��"���

�<

��(�� �!%�� ��"�� �� �

Page 15: 9 Glutathione S-transferases

�� �� $����� �� �(�� � �� ��� �))6� F� �� ��� �))�� ��""� �� ��� �))��� ����$� ���� �� 7�%��! *� � ���� ��� $�� �$� $���� �����%� � ���� � �$�� ���� �� ������ ��# � �"� #��� �����#�� �$� " �%��$����#� �;�"�� )�6�� 3� $���� �! �� ��$. �� 0� �# ������"� ���" � *7(������ �"" � ���� ��� ��# �� � �"� ������ �$� " �%��$�����;�"�� )�?�� (� ���� �� %�� ����"�$�� ��$��� �� �� *7(�� ������ ,� ���"�� ����� � ! � � #��������� ! ��� ��� ���� ��� �� �� ����� ����7� %� �! �� %�$� ������ ��% ��, �� ����$�� ���� $�� 1�%%� ���

� ���� ��� ��� � �$���� �������! �� ��"��� ���� � ��, � ;�"��)�6 � �$�� ���� ���1� ��� $�� � ������"� ,��� �� $�� 9�"� ������ 7 %��� ��� �� (��� �� ��� ��))8�! �� ���1� ����� � �� $���� � �@7/5P�C7/5 ����� ���� � � ����� %� � � ����� ��� �%������� ���� ! � � � ��, � � � 82O�2� <�������� �� �� $�� ��� ���$��� �� ���1���! ���",��� � ��&$���� �� �� � � � �#��# � �����" �� "�������� ������� ���� �� $�������$ �$��� �! ,��� ��% $������ �� #��������� �� ���� �� ��� ����

;D@��/9@ 9; ��� /�9�@:E*��

�����$��� ���� �� �� ���$���$�� �$��#��� �� ��� �#�� ���� � �#� ��� � ����� $� ������� � %$���� �� �$���%����$ $��%�� � / "���! � �#�� ��� ��� ��� � %��� �#���%%�" �� ���� %$�&$��� � '�,#�! � �"�&$������ �� ��� ����� %� ���� $�������$ ����� ,��$� �%%��� �� �������� �$� " #��# �� ����, ��0�$���� � P�� ��� %��� �� � ��$� 0������$

������ ��& 7 �#��" � ��$ �� �� �� ���� ����� ��� �%�������� �� ���$����������� ��% ��, �� ����� $�� �� ��� ,� ���� �� ����� ��$ ���"��� �" ��� ���,� �� ���"�� ,� � �� $��$���� � �#��" � ��$ �� � �" 4��#�,� 3����%%��$���� ,� �$$ �����"� �� ����%� 3����������$ / ����� ���� �#��

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 666

Page 16: 9 Glutathione S-transferases

�� ������$ � ;�� 0��%�! $����$��� ��$ �$��#��� ��� � �, �� �� ���� ��� ���� �� � �����, I ���7���! � ���� ���� �� ���� �� ��6!�-� ��� ���7���!� �$��� �� $�� �� ��%��0� � ���7?�?! $�+�"���� �� ?��� ��0���� ,�����'� ���*���! $�+�"���� �� ������ ���� �0� � ���*���! $�+�"���� �� <�@3,��� ��'� ���(���! $�+�"���� �� ���L�M%�� ��� %�0� ,��� ��'��������! � ���� ���� �� (�'� �� (�<�� �������! $�+�"���� �� �!��%�0��6�� ������%��0��%��%� ,��� ��'� �������! $�+�"���� �� ����%����� ��%���,��� ��'� ���:���! � ���� ���� �� ������$���$���� *����/���. / ��� (/����! ��� � �� (����/� � ��� ��" ���� # ����"� �� �,� ��� �%������� �$$�%� �����

��$������ $��%����� ! ���� $���� ���� ���� �� �$��# ��,�� ��������� ��<@3�! ��"��$ �� ��%��0� �$�� �� ��%��0� �! � %�� ��"�� � '�

�(�<�! (��� � (�;�� ���� �� ��� �"" � ���� ���" #������ ���� �%�������� ��# � ��+$� �� ������ �$��� %� �� �

(95E*9C('/� �F(C���/9@ 9; ���

/ �� ����! � �"�&$�� ���� �� "��$ %������%�� � ���" �� ����� �����# � $��� ���� � �#�,! '�� � ����" �222�� /�%�������! #�������� ��� ���� � #�� $���� � �� %�%������ � ,��� %� ������ ��. � �"�&$�� $��������� �� ����� �#� ��� ����$ � ��" ������� �� � ���� ��# � �%��� ��� #�$�% � #�$$%! � �������� � ���� �$� $� �" ��$ ��# � �� ���� ��� #�$&'! #�$�%! #�$(%! #�$$' � #�$)% ����� )�?�� 9 �� �� �����$ ���� �� #�$$' $� � ���$�� %�������""� �� ��� �))��� 7 �����$ #������� �$$�� � ���� 8 �� #�$�* ,��� � ������ �� " ��$.�" � EE/ ��� $��%��� ��$��� �� �" �� �/ .�% �� ��� �))��� 7����$#������� ��# �� � � ��� ���" *7(�� ���� ! ����"� �� �$$�� � ����$� �" �"�� �� �#�$+,! -$./� � 0-&( ����� )�?��

������ ��' 7 �#��" � ��$ �� �� �� ���� *7(�� �%�������� ��� ,� $� ���$� � $��� � �� �" �� ;�"�� )�6� / ��� ��"��� �� �����,�" ��� ����#����� ��#� � I ��$����! *����/� (�� ����� ! *����/���. � ��� (/����� 5��? ����� ! 5��?��;57(! ����%�0�"� �$��#���" %����� ��$���6! *����///�

66? �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 17: 9 Glutathione S-transferases

;�� �� �� � %���! %������%�� � � � �#� ��� #�$ " � �� ��#��� �� $���� ���. �� �$�� �� . �� $�$�� ��%�$����! � ����� � �$��� ,��� �� �"�#����� #�$ ���� � �� #��%�� �� %����$���� �%�� ��$ � � �� ��� ��� � ��� 6�2 �'�� � ����" �222�� '�,#�! $�������� �� #����� ������� ! ���� ,��� ���� %������%��$ ��� �� ,��� ���� �� ���� ��0�$���� ������0� �� " ! �� ��.�� �� ��# � � ���# ��$� � $�����" %� � %� ���� ��

$�!�� ��' (������%��$ ���� "�������� ����� ���

��� �� �%�������

� 7��� 7������� � " �� ��$����

(���� �� ���� �$� ���$�

7�%�� #�$&' #�$&'�& �66�! 78�) ������! �����2

#�$&'�1 �66�! �8�) �����! 7����2

*� #�$�% #�$�%�& ���) 5� �-6

#�$�%�1 ���) 7 �-6

#�$�%�2 � ���� @� %����#�$�%�%�' � �%��$���� 9#�0%� ��

#�$�* #�$�*�& =�� ��% =�� ��% %����#�$�*�1 6 �% ���� � ���� 8 (������ ���$���

�����

#�$�/ #�$�/�& =�� ��% =�� ��%#�$�/�1 ���" � ���� D$��"

(� #�$(% #�$(%�& 76�6! �6?�! ���� /��2�! 7����?! �����

#�$(%�1 �6�6! �6?�! ���� H���2�! 7����?! �����

#�$(%�. �6�6! �6?�! ���� H���2�! H����?! �����

#�$(%�� 76�6! �6?� /��2�! H����?

���� #�$$% #�$$%�& D��� " D��� %����#�$$%�2 � ���� @� %����

#�$$' #�$$'�& 7?�� *��6)

#�$$'�1 �?�� /��6)

:�� #�$)% #�$)%�& 7)?� 7��?� ��?� 5� 6�� 7�"?�� �����

#�$)%�1 7)?� ���?� ��?� 5� 6�� ���?�� �����

#�$)%�. �)?� ���?� ��?� ���6�� ���?�� �����

#�$)%�� �)?� ���?� ��?� ���6�� ���?�� *���

*7(�� �#�$% �#�$%�& ��)� ���$� �" 6�� =�� ��%�#�$%�1 ��)� ���$� �" 6�� D$��"

-$./� -$./��& 7�??? �%������� =�� ��%

-$./��1 ��??? �%������� /$�� � %���� �#�

0-&( 0-&(�& @� 3�� /// �� ����� //

=�� ��%

0-&(�1 �� � �����" 3�� /// ��

D$��"

�� �$���� ���� ���� � ���� ��� � �� $<@7� �� ���� �$� ���� �$�� �� ���������������

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 66�

Page 18: 9 Glutathione S-transferases

"����# � � � �� �� � ������$ 0��%� �� ��� �%��� �� �� �$$�� ���� � $�$�� '��#� � $����"� ��# ��� ���� � %���%�� �� ,��!$�������� �� �� #�$�*�1 ���� ,��� �� #�$$%�22 � #�$(%�&& "���% �%%�� �� ��# � �,��� �0���� �$�� �� . �� #��%�" � #�$ ��� � $�$�,� $��%�� ,��� ���� ��� "���% �'��#� �� ��� �22��� ��� ���������$�� �� . �� � #�$ ��� � $�$� ,� �� � � #�$�%�22 � �#� ��� ,���#�$(%�&& � ���� �� #�$�*�1 ���� �� �� #�$$%�22 "���% �'��#��� ��� �22������ %������%�� � �� ��� �G�$ � $%�������� �� � � ! ��� ��� �� �

�%%�� �� �G�$ � %� �# �� $�$� $�������%���$ �"� � / ��� �$�$�! %���� ���� ��# �,� $�%� �� #�$(%�1 � P�� #�$(%�. ��# ���� ��#�#�� ��� ��� ,��� �,� $�%� �� #�$(%�& � P�� #�$(%�� ��,� �� ����222�� �� ������ %� ����� ���� �� #�$(%�1 � #�$(%�. ���� $� ��� ,��� � �$��#��� ��,�� ����$�$� ��" ��� �� ��� $� ��#�$(%�& � #�$(%��� '�,#�! ����� ���(� ����� ��� ��, ����$ ����� ����$��� ,��� �� .�� �

(������� ���� � ��$

�/��D���(��/;/� C��D57�/9@

/ �� � %$� 0��� �� ��! �� ��� ��� �� 0%� � � ��"�� %$�&$�� ���� / �� ���! $�� 7�%�� ��� �� ��� � ���" � ����� � ��#�! .� � � ���� �� ��! $�� *� ��� �� ��� � ��#�! ��"! ����! %�! ����� ! ����� � �� ! � $�� (� ��� � %� � � �� � 0����%���$ �� � �'�� � *����)�8� 5� �� ��� �)�8� 7�����#��� � 5� ��, .� �)�-�� �� ��� $�� ��"�� ��� � 0%� � %�! $�� ���� ��� �� ��� � ��#�! � �� ! � ��� "�� ! .� �� ��"! � $�� 1�%%� �� � � ��& � ��#� �D�� �� ��� �)�-� '���� �� ����))�� =���� �� ��� �))8�� / �� ��� ! 0%� �� �� $�� 7�%��! *� � (� ��� �� �� � � ��, �� ���� ���. �� � ��#�! ��"! .� �! %�! ���� �� ��!����! ����! � �� � �#��� �(�� � �� ��� �)��� *$5��� �� ��� �))�� *��$��� �� ����))-�� ��� ���� ��� �� %� � � ��� ��#� � ��" �*��,���" �� ��� �))8������ )�� ������ ��������� ����� �� �� �� %$�&$ 0%� �� �� �� ����

����� ��� � / ��� %$� ! $�� 7�%�� �� ��� � �� ������ ����� � ��#�!.� � � � �� ! ,��� �� � �� ��! %�$�� � ��" �*��#�. � =� �� � �))�� ��� �� ��� �222�� '��� $�� *� �� ��� %�������� � ��#�! .������ $�! ����! ���� � � �� ! ��� �$� ����� ��, �� �, � ��$� �� �� %$�&$%���� �� 0%� �� ���.��� �� �� ��� �))6� C�, �� ��� �))-�� ��� (� � $�� ���� ��� �� ,� �� � ������ � ���� �� � �������� �� ��� �))-� �;�"�� )����/�� ��"��! � �� ����! ��� ���� � %� � � � ���� $�� ,�� �� � %� ����� �� �$� � � A �.B ��� �������.� ���� $� � ����$��#�� ! �����%� ���� %�#��" "���0�$ ���" � ���� $�� ��% �5 � .�, ����� �� � �������� �� �� *7(�� ��� ��� �� ����� ���

� �� � �� �� �#������ ��� ����� ���� 0%� �� ���� �� �� ����� 7��"*7(�� ���� ! *����/ � ����"�� �� �# � ��0�$���� ���! � �� � �������%%��%���� ���� �� � %� � � ��"� ����� � �� ��#� � .� �� /� � ! ��,#�!

668 �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 19: 9 Glutathione S-transferases

�� � ��� � %�$�� ! %�� ��� � ���� �� ���� �� ��� �)))� 5 � <4�"�)))�� �� *����/���. / �(/���� � � %�� ��"�� � �� ���� � � ��� � ��"� ������ � �� � �� � %�� ���! ��� �� � �� � 0%� � �� "� ����� ���� ���$�� 4�.�� � �� ��� �)))��� �� *����//! *����///! 5��?� � ;57( � ���� �� ����#��# � �� ��� � �� ��.���� �? ��� � %��� ����� %���� �� 0%� ��!��" ��� � #����" ����� � %����� ! ��"! .���� �� $�! � ��� "�� ! %�! ���� �� �� � ��#� � 4�.�� � �� ��� �))8! �))-� �$�""� �� ��� �))-���� ��������� ����� �� �,� ��� �%������� � ���! ��� � ���� �� �

�� � ����� ���� $�������� �� ��� %���&$����! = �� 3�����" � �����%���� � @����� 3��� � =��� �� 0$%��� �� $�� 7�%��! *� � (���� ��� ! �����#�� ����� � .�, ����� �� $�� ��% ���� 0%� �� ����� ����� ��� � *7(�� � ���� � �, ������� ��$���$�� �� �� ��� ����� �� ���� �� � ��# � �%��� � ��� ��% �� ��������� ,��� � ��%����� � ����� �� ���#� �� ��$��� �� �� �,� �%������� �

'9C*9@75 C��D57�/9@ 9; ���

/ �� � ! �"�&$�� ����$ � �� �%���$ 0%� �� �� $�� 7�%��! *� � (���� ��# � � ��� � ���� ����� � �� ��#� �� ��� ��� $���� ���

$�!�� ��) �� � � �������� �� ���� "�������� ����� ���

��%������� ��� (���� 9�"�

������ 7�%�� ���7� � �� � ��#� � .� � � � ��� � %�$�� ���7� 5�#� � � �� � %�$�� � .� � � � ��� �

�������76 (��$�����7? ����� �� �� � %� � ��#� � .� � � ����

������ *� ���*� 5�#� � � �� � ���� � � ��� � .� � � ��"���*� 3��� � .���� �� $� � � �� � ���� � .� ����*6 � �� � ���� � ���� �� �� � .���� �� $����*? � �� ���*� 3���! ����! ��"! � ��

������ (� ���(� 3���� ���� � ��" � � �� � .� � � %�$�� ������ ��"�� ����� ;���� ��#�! �� �����,������ ���� ����� 1� � � ��#�� ���� �� �� � ���� � %�� ���

����� ��#������� :�� ���:� ;���� ��#�! .���� �� $������� 9�"� ���9� 5�#� � ���� � .���� �� $� � %�$�� �

.� ������� 1�%%� ���1� 5�#� �����$�� ����*7(�� �*�$�� ����� *����/ 5�#� � %�$�� � %�� ��� � $��� � .� � �

����*����/���. / � �� � %�� ��� � ���� �� �� � $���*����// 5�#� � .���� �� $� � ���� �� �� � � �� *����/// '��� � .���� �� $� � � ��� "�� ! ������ 5��?� (����� � ��" � ��#�;57( 5�" � %� � ����� � (35� ���� �� ��

<��� �� � ���$ $�� � �� �0��(35I (��%���� ���� ��.�$��

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 66-

Page 20: 9 Glutathione S-transferases

����7�! ����*� � ����*� ��� � ��#� ���� ���� ��� ! � ����$ ���� � % � � %�������� ��$��� ������� �� ��� �))��� *�� �$���! �� �� � ��� ���� ���� ��� 0%� � ��"�� �#� �� �� ����7� ����� � �� ��#� ��� � ������ ! � ���� ��� ��� �,��"���� �� ��� ��, ,. � � ,. �2 ����� �'�� �� ��� �))?�� /�� ��"��! �� ��"�� �#� �� 0%� �� �� ����7� ����� ��� �%%�� �� �$$��� ��� �� 0� %$�&$ ����$ � ���#��� �� �G���0�3� ���� � �#�, � �G���0� 3� '�� �� ��� �))��� �� �%���$ ����$ �0%� �� �� $�� 7�%�� � $�� *� ��� ��� � �� ��� ��# � �������� ���� 0����� ����%��$ $���� �� "��,�� ����� ������� �� ��� �))���

������ ��) �� �� %$�&$ 0%� �� �� ��� � ���� � ���� ��"� � �0���$� ���� ������"� ,� ��+$� �� �����������" � $��� �� ������� �� ��� ��))-�� �� � ���� ���� ��%� ��� � �$� �� � � �$�� �� �� ��% �� �� &"��� / �� ������ ���"�! ��� ���� �� �� ���� ��� � �� %��� �� ���� � � �$�� � �� ��������� ����, ��, � ����"����� ���"� � �$�� �� �������� �� �� ������$ $�� ���$��" ��� %���%%�� �

66� �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 21: 9 Glutathione S-transferases

D��. ��� � ���� ! ��$ 0%� $�� (� ��� � �%���$�� � ��� $�� ����� ��� � ��� � ��� ��� ��#� �� �� �������� "���� �#� ��� � ������� ��#� �*$5��� � '�� �)�-� *��$��� �� ��� �))-�� 7"��! �� 0 �����$ � $��� �� $�� (� ��� � ��� ��#� �%%�� �� � � �� "��,�� ������/�%�������! ��� 5��P5�� ��$! ���� ��# � %$�&$ �$� � �� %�� �$��� �� "��,������� ,��� ���� ��" ��� �� ��� � � �� ���! 0%� ����(�P� � ����#� �� �#� ���� �� $��%����� �� ���� ��� � �� ��#� �� ���� ��$ �<����))2�� ��� �"" � ���� �� � �� � �� ��� ��� "��,�� ����� ���� �"���� $�� (� ��� � ��� �%���$�� �/ �� � ! 0� %$�&$ 0%� �� �� ��� � �� � ���$� �� �� ��#�� *��.

����$ � �� ��� ��� $� � �� �# � �� ��� � ��� "�� � C��#�� �� ��%�������� $�� � �?���� �$�� � ����*� � �� � ��� "�� �� �� ���� ���!,��� �� �� %��$ �� � ��� ��� %�� �$ ��� � ��-���� �$�� � ��� ������ ������ �� �� ��%�%�� $���� ��� ,��� 7��' ���"�� %�#� �#��0%� �� �� ����*� �*�.�,��� �� ��� �))2� ������ �� ��� �))��� / �� ��� !��+�� " ������ ����$ � �� ��� $��� �� 0����%���$ �� � �$� � .� � � ���� ��# � �%��� �*��$��� �� ��� �))-�� / �� $� �� $�� ��$�� �! �� ����76 ����� � 0%� � �� ���� �� ���� ��$ ��� � �� � �������� �� ��� ��$ �*��$��� �� ��� �))-���#� $ 0� � ��� ������� �"������ �� ��� � ���� ! ,��� ��� ��� �#�

"����� ��" ��"�� � �� ���� ��� �� ���� �� �#� �� ����7��� � ��#� �������� � ��"�� ��� � ��� �*�� � �� ��� �)))�� � � ����$ ��# �� �� �%��� � ���� $��� ���"��� �� ��� �))�� � ,�� � ���� ��� $���0 � ��" ������� �� ��� �))��� '�,#�! �$� 0 ����$ ��# �� � �� �# ����� �# ��"���� �5�"��$�� �� ��� �))8�! �))8��� ��� � �� � � �������� ��,�" ����$�� 7�%��! *� � (� ��� ��� �� #��%������ �"���� � ���� ��#�!.� �! ��"! %� � � ��� "�� �;��� �� ��� �)�8� ;��� � �� ��� �)�-��

*9<D57�/9@ 9; ��� �F(C���/9@ 3E ��5�@/D* <�;/�/�@�E

����� � � ���� ���$ ��� � � �$��%���� $�#����� ��� � ������ %���� � ��$� ��� / ����� ��� �� ����� �2 ��%���� �$�� �""�������� %��0� � ! %�� %����%� �� ��%��0� "�������� %��0� � ! ��% /�� ������� ��� �� �� � ����� �0� � �$�� � ��$ �� ��� �� % � � ���� ��� $����� � ! � &$�$� � ��� � � ������$ �� ��%��0� � � � �$�� �$��#��� � / $���� �! 0������� �� ��� ��� �#� ��� ��#� �� ��� ��, ���� 8 ,. �� ��" %��$ � � �� &$�� �� � ��&$�� �� �%%��0������ ���� �� ����� �� ����7�P�! ����76 � ����*��7����� �� ��� �)�-�� 7 ��� �$� �# ��"���� �� �� ���� ���� � &$�$�%��������� � �$ ����7� � �� ��#� ����� ��� ����7�! � ���� ����7� � ������ �� � �$ ��� ���. �� ��� ���� ��� ��� �*$5� �� ��� �))-��;��������! �� ,� ��� ���� �� 0�� �� ��� � �$��� $�� �� �� &$�$�$��� � ���� � �� ������ ,��� �� ����0� �� @��$���$� ��! �"" ��"���� �0� ���# �� � �� �� � %�������� � %� ��� ��� � �$��� �� ��� ����� �*$5� �� ��� �))-��'%���$ ��� �$��#��� �� �� � � �� �# �� � �#�� � ��$ %��$ � �

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 66)

Page 22: 9 Glutathione S-transferases

�� &$�� �� �C��� � = � �)���� '�,#�! �� � $������ �.�, ,��$����� " �� � �$ � ��� �������� /� � �� .�, ,���� �� 0%� �� ������ ��� � �G�$ �� �� $ �� � � �� ���

C��D57�/9@ 9; C9<�@� ��� 3E ;9C�/�@ �9*(9D@<�

��� ��� �$��#��� � #����� �� � �� �� � $� � �$�� �� ������ �� ������� �� ��" � ;�"�� )�8 ��, � �$��� �� ��� ����� � ��� ��#� �� #����� 0������$ �$�� �" %����$ ����0� �� ! %����������! ���%����G�#� � � ���6�$������� �� ��"� ,�� ��� � ���� �� � �$��� ��%�$���� �$�� ��#�! ���� �� ��! ����$�! � �%��"� ! .� � � ��"� / � �#�, �� ����������! ��� ��� � �� � 0������$ ��# � �� � � ��" $�%��� ��� �$�" ��� � ��� �� ��$ �'�� � (����� �))��� ��� �,�� ��" ���� ��� �$�" �"� $� � ��%��& �� �$�"� �" ���� �� �� "��$ �#� ����G�$ 0%� �� �� ��� ��� �����"� � ����� ���� �� �����$��" ��� !� ����� ��� � �� ���G�.�" �"�� �� #�$ " � 7� �� � &# ��$� ����� %� �� ����" $��%�� ��# � � ��& ���� �� ��#�� �� � �$��� ������ �%$�&$����! �� �� �� 7C�! �(�/! FC�! (3C�* � �C� ��$� ! � �� $��� � ��� ���� ���,�*������ ��� ����0� �� ! ������� ��� %���$�$��$ �������$ �� ��$���� ! ��

%��� ! ���� ! � �����$���� ! ���������� � *�$��� ��$��� �$$%��� � �$ �� � $�� 7�%��! *�! (�! ��"�� � ���� ��� ��� � / �$��� 0%� ���� ��� #�$&' � ��� #���% �$$�� �����"� �� @;�������� ��$��� � �@������� $��%��� ��$��� � �� ����0� �� � %� �# ��� �7C�! ���7����7

���@@@��7���6�� �C� ���� �� ��� �))�� (� ��� �� ��� �))6� /��� �� ��� �))-� =� ���� � ;��� �))-� '�� �� ��� �222�� ��� ��� � �� � %������� � %� ��� ����� � �$��� �� ����7� �� $�$� $���%�#��# �"� �(����� � '�� �))8���� "�������� ��� ��� ( ��$� / ��(�/�! � %��� ����$ ��� � ,��$�

�$� ���� $��%�� � 7(�� �� ,��� � �"� �� %��� �� ����$� ���.�� �� ��� �)���9.� � �� ��� �)�)! �))2�! �� � ��, �� � %� �� ������������ ������ ������ �;�#��� � (�$.�� �))��� < %�� �� ��������� �� � 7(�� �� �" ��! �(�/� ��# " 0%� �� � �� �%%�� �� � � ��� �� $�4� �� $�;� �*��������� ��� �))��� /� �� � %$���� ���� �(�/ � �#��# � � �$��� �� �� ����(� ����� �� $������! %����$ ����0� �� � ������ ���� �0� � ��� ��#��������� �� ��� �))�� 1��� �� ��� �222�� D �" ��� "�$ ��� ! ����.� �� ��� ��))8� ��# ��, ���� �(�/ � � %� ��� ��� �� � �$��� �� ����(� � �� ��#� �� �� � /� � �� � � %� ��� ��� �#�0%� �� �� ����(� � �%���$ %��%�� ��$ � �� %�� �$ �� $���$�� $��$��" � �����.� �� ��� �))���(���� �������$ $��%�� � � �� ��� $��%������� �$��#�� �#�$&' �����"�

�� ���� �� ��$���� �7�� �$%��� � �� �"� 0������$ � %� �# ��� �FC��� �� " %������ �C� ���� � (�$.�� �))2�� ;�"�� )�8 ��, ���� � ���6�$������ � �� � �$ ����(� � ��� ��#�����$�$����$�� ! �$� � 0����� ��! $� ���� � �$ �� �%� ��� 0%� �

�� � �� � ��#� �<��� �))2� =�0�� �� ��� �))�� (���"� �� ��� �))8�� ��#������ ��$� �� 0����� � � ��� 0%� �� % � �� �" �� ��0%������ �����! ,��� �%���$ ��� � ���"� ����� ��" � �$��� ��

6?2 �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 23: 9 Glutathione S-transferases

������ ��* C"������ �� ��� � ���� � ��� ��#�� �,�#�,.��� ��� ;� $�� ��� ,�%��$ � ���� � $����� ��! �� � �� $�����" � 0������$� �� ������ ��# � $��� �� ������� �� ��� ��))��� 3��G�! ��� ,� � �����, I 2��N ���0���� ��� �? �� �2�-�N ������� �� ��0��� �� �3'7� � �� ��� �? �� � 2�2-�N ����%��� � �� ��� �? �� �2��N $������ � �� ��� �? �� � 2��N %���������� � ��.�" ,��� ��� - �� � 2��N ���������� �<�*� � �� ��� �? �� � 2��N ����� �����$���� �3/��� � �� ��� �? �� ��22 �"�." ���%����G�#� ���@;� ����%������ �+$��� ���� ��� - �� � 2��N � ���6�$������ �/6�� � �� ��� �? �� � ?22 �"�." ������ ���� �0� ����9� ����%������ �+$��� ���� ��� 6 �� � ���%� �� ��#� $��� �� ,� %�%�� ���� �� ����� � %����� �? �"%����� ,� ��+$� �� = �� 3�����"� �� 0������$ ������ �� ��, �� �� ��% ���� &"��� �� ����� � �"�� � ��� $�� 7�%��! *�! (�! ��"�� � ���� ���� ,� � ��%��� �� ���� �� ��, � �� ������ � �� �� &"���

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 6?�

Page 24: 9 Glutathione S-transferases

"��$�$����$�� � / �� � ��� ���! 0����� � � ��� �� ������ � �$��� �� ���7��� �� %���� �������$ �� ��$���� �������$ �;��.� �� ��� �))��� (� �������"������ �� ��� �� 0����� � � � ��� �� �� "��$�$����$�� � %�"�F �$%��� ! � �$$�� �����"� �� "��$�$����$�� � %� �# ��� ��C��� �0�������� �� �� ���G�.�" �"�� �� �� ��� #�$&' " �� �#�� �� %� $ �� �%��� ����$ �C� � #��� �C� ���� �� �;��.� �� ��� �))��� ;��������! ��"���# ��$� �� 0����� � � �� 0%� �� �� #�$&' � �� ��� �#��# ��%��� ����$ �C��(���������� � �!?��� L���6!�� �$�����%��� ���0��M�� � �$ � ���� ��

��� � ���� � ��� � ��� ��#� �'�� �� ��� �)-)� <� ���%��$� �� ��� �)�)��(���������� � �$ ����7�P�! ����7?! ����7�! ������ � ������ ��� ������(� � ��� ��#� �;�"�� )�8�� / �� $� �� � �$��� �� $���$���� (?�2 " !� �$��� �� �� $��%�� �$$�� �����"� �� �$��� ��%�� �$%��� �7C�$� ������# �$��# �$%���� � CFC ������ F �$%���� � �� %����������� %� �# ��$� �� �� �(3C�*� �'�.�.� .� �� ��� �))��� /� � %������ ����%���������� � �$��� �� ��� � � ��� �� � ������ �$��� ��

C��D57�/9@ 9; 'D*7@ ��� 3E ;9C�/�@ �9*(9D@<�

/ �� ����! �� �"������ �� ��� �� 0������$ �� � �� � � $��� � ��$�� $����� �$���� � Q����&$���� �� �� ��� ��� � �� �$��� �� ����#����� ,�� ,� %��$ � � �� $�����" 622 " ���� �� 3�� � %���� �#�� � �� � ��N �$�� � $�� 7�%�� ��� � 62N �$�� � $�� (� ����@�+���� �� ��� �))��� D �" %������ ���� �%���$�� ���� ,��� #����� 0�������$ ! @����� 3�����" �� ��, ���� ���������� ! 6������$������� � %���������� $� �$�� �� �� ��� �C@7 �#� ��� ����7�P� �*��� �� ����))6�� ������ �� ���� %������ �%���$�� ,��� �� � �����$���� ��%�����%�� �� �� � � ��, �� �$�� �� �#� �� �C@7 ��� ����7�P� �*��J� �� ����))-�� �� ���� ���� ��� �� � �$��� � �� ��#� � �%%��� �� �� ,��. ��<���$.0 ��))?� ,�� �� ���� �$�� �#� �� ����7� � '%�� $�� ���� ,��� %�$��� � ���������! � '��) ���� $��� $��$���� $�� ! ��� �$��#��� ��,�� �<@3 $� � �$�� �� ������ ,��� ����� ��%�� � ���� � �����$�����1���� �� ��� �)))� � � *�;- ��� � $�$� $�� �����,�" ������ ,��� $��$���������� �� ��� �))�� �� �!���� ����� ��0������ �$�$��%��� �<�.�#��1� ��#� �� ��� �22��� 7� �! ��� �$��#��� � �#�� � '��) $�� �����,�" ������,��� � %��� �(��� � <5�" �)))�� �� ���# ��� � �$�� ���� ���� ���" ��� � �"���� �� ����" $��%�� � �� ��#� � "� ����� ���� ���$��'�,#�! �� ���� �� � �� ���� ,���� ��$� �$� � �� 7C�! �(�/!FC�! (3C�* �� �C� �� �#��# �

C��D57�/9@ 9; ��� 3E �@<93/9�/��

/ ��� ��#� C56? $�� ! �� ����(� ����� � � �$��� �� �� $�$��%��%�� ��"�� � ��� �0�����!�?�(�4� �1�,����� �� ��� �222�� ��� %�� ���� � ��!��� ������ $������ � �� � �$��� �� ����(� �%%�� �� �$$�� �����"� �(�/� ��� �#��# $�4�� �� $�����0�$ %�� �$� �� ��%� %��0� ����! ?��� ��0���

6?� �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 25: 9 Glutathione S-transferases

��! � �� � � �!��� ������ $������ � �� ��� � � 0$��� � �$� �� ����(� �C56? $�� �;�.� � �� ��� �))-���� ��$� ���� �(�/ � �� 7C� ��� ��$ � ���� � '�� �� ��� �)))�

��� �� ��%����� �� ��� �� ,���� ���� ��� �0�����!�?�(�4� �� ?��� ��0����� �� �"�� $��%�� ���� ������� 7C�� ��# ��� $��%��� � ,�� � �(�/� ��# ��� $��%���� �������! (� ��� �� ��� ��))6� ��# ��, ���� ��$�$���%����� � � �� ����� "�� � �$� �� 7C�� ��# �%���� " 0%� �� �'%�� $�� �

������ �������� ��������

9#� �� %� � � ��� ! ��%��#�� � %���� %���&$����! ���$���� $���" � �����������$ ��# �� �� ��� $���� � � �� �" �� �� �#� ��� �� �� �������� � *7(�� �%������� � '�,#�! ��$� ���� �� � ���� ����� �� �� �����$��� �� �� ��� ��� � �� ��! ��� � ��� ,��� ���"� � ��%��� �� ���� "� � �� � �%��� � ��� ����� ��$. #���% � #���'! � ����"�%����%�$���� �����! �� � ��� ���# �� .� $��$��" � ,� ���� ,���-!��� �������������$ � ��������� $����%��������6��$��� �' � ��� ��� �))��� /�� ��"��! �� ����� ��� �� %��# �� � ��� � � ��� ��� ��,�� ���% ��� �� �$�����%� �%���$������ %�� ��"! %� ������ �$�� �������� �� %�� �%���$ ��' %��� ,� �� � ���� ,��� ��"� � �� �� ��"�' � � �� ��� �222�� /� � ���$�%�� ���� �� "����� �� � ������ ".�$.��� ���� �� ,��� ��% $������ �� �����"�$�� ��$��� �� ���� ��� �%�������� � ������! �� �������� ��� ,��. � ����� � ��� ��� � �� � �� ��$� ���� $��������� ���� � �#� ��� ��� ��� ��. �� �� ������� � � � %� ���� �� ��" �7 �"�&$�� ���� �� ����� ��� ��# � $�� ����� � ���� ���� ���

���� ���$��� ���� �C��� �� ��� �))�� *��#�. � =�� � � �))��7�� ���" �))-�� =��� � ���� .�,� " �� �� �$��� � � %� ��� ��� $����� � � �� �$��# �� � � � �#��# � �� ���� �� �"! �� �� �$�� %� ��� ��"�� �� %���� �� 0����� �#� %��%��� � ���� %$�&$��� � ;��0��%�! ����$. � ;��� ��))�� �%��� ���$ #������ �� �$� � ��� $�� 7�%����� ,��� �$�� �$��#��� ��� �� ����" �� ��� �$���������� 7 %��" � %��� �%%���$� �� � � �� ����� � ����� �� � ���� $�� 7�%�� ��� ,����$�� �$��#��� ��,�� ���$���$ �$� �'� � �� ��� �))-�� *�� �$���!*��#�. � �� $����"� ��# � ��� �� $��� �� ������� �� ������� ?��� ��0���� � � ��� ,��� ����� �$��#��� ��� ��� �!��� ������ $������ ��������" � � � � �$��� ,��� �� ���� ���%! �� �? ���0 � �� �) ���0�@�� � �� ��� �222�� ������! ��� �%%���$� �� ����� �%%��$���� � � �$�� ����$����"��

+������ �""���

��� $��%�� %��#� � �#�#�, �� �� ��$��� ! "��$ � �"������ �� �� �,���� �%������� � C$� �� � ��# �"� �� � � �� �"�� ��$��� ����� ,���� �� $��! �$� � ���� $��������� �� ��.���� � %�� ��"�� �

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 6?6

Page 26: 9 Glutathione S-transferases

��� ��� � � ���"�" #� $ �"" � ���� �� �� � �,� ����� ��� ����� ����� ���� �"�� ��� �$��� %���,�� � ����� �G�$ ���� � �$%�����$���� ��� �%� � � %����� ���� �� $�� �$�� #�, ���� ��� �� ������� �#��# � %�� // �� ��"�������� �! � � �$�� ��� �� ���������#��# � $������ �� � %� � �� %������%��$ 0%� �� �� ��� �%� � � �"�&$�� �� . ��$��� � �� #��%�� �� ����"�� � � ! � %����$���� ��� �$�$�! � �G�$ � %� �# �� $�������%�� 9#� �� %� � �2 ��� ����� � #�$ ��# � �� � � � �� �" ��, 0������$ �"���� "0%� ��� <��� �� �$$�������" ���� � �$��� �� ��� " � � ��� �� @���!$�4�! �� 7� �$%���! �7C � %� ���� �� "��$�$����$�� �$%���� 7�����"� ��� ��# � �� ��+$� �� $���&$ � ��$� ��� ����� ����� ��� ! � "��� � #�$ ��# � �� � ��� .�,� " �� ���� ���$���! �� � $��� ���� ��$� ���� ��� ���� ����� �� �����"�$�� ��$��� �� �� ��� � � ����� ��" �� ��� �� ���� �� � %� �� �� �� � �� ��" ���� � $����" ��� %�����$���"� � � ��0�$���"� � ���.�

,�-.�����"���

= �� � �� �� (��� �� (����% �� 3��� � <� 4�$. ;���"� ��� ���� ��%��� � #�$� =�� � ���. �� 3���$����"� � 3����"�$�� �$�$ C ��$� ���$�� �)?P;2��22� ���&�$��� �%%����

/��������

7�����#��� * � 5� ��, .� / ��)�-� ��$��# 0%� �� �� � ���� "�������� ����� ��� E�6 " � ��� ����� $�� 4 ���� � 1������� .�������! %*%! ---2O---6�

7 �� H! E� :! ;�$� �E! 3��� *! C� ���� 5! �, 1<! (�$� *C! ��� �� *! ' � � �4!=��� �C! <�#� C4 � C��� : ��)))� C"������ �� 4@1 �"���" �� ���%� $�� ��1�4 ����! �0! �6��O�66?�

7 � *=! 5� � 5! <.�� =! ������� 77 � <�� <C ��)��� 3�� ��� � � ������ ��������� �� "�������� ��$�+�"�� �� ��0�$ �������� � .". .������� "����5� �� $6����! �0!6��O6?��

7�� ���" C@ ��))-� ����$���! $�������$ �$��� �! � #������ �� �� "�������� ��� ���� � .������� "������� �� $6����! �1! �O���

7����� 4C! *����$ (�! @�$�� ;! 3 �, ��! 3�� C! '�� 4< � 3$.�� �4 ��)�-� �� ��$� �� ���� � $�%%� &$�$� � "�������� ����� ��� � "�������� %��0� � � ��� ��#�� 1��������� 4 ����! %'0! �6)O�??�

3�� �! �"����7"����� 4! =� � � *! 4��� � 7�� � *��#�. 3 ��))-� ������������ ��� $����� �� ��0�$���� �� �0� �� �������� ������ � �� $��$������ � ��� �# � � ����0� �� � �� %�#��" "����# $������ %��$ � 1�����+���� 4 ����! &%'! ��O���

3����� �7 � 1� ��� 1 ��))?� C#� ������� � "���������$�+�"�� ��������� &������� ��(��������! %2! �86O����

3����� �7 � 1� ��� 1 ��222� 3����"�$�� ��$��# ���� ��� � ��" � $�#�� � #��%��� 7 %� %$��# ���� �� (�����$���$�� / � ���� 3����"�$�� C�$��# /��� ���� ! (��� �

3����� �7 � ������ 4� ��))�� ���������I � #��$� ��� �� ��� %��� �� $���$���� ��$��#�������� � #�#�� &�� ��� � .������� "�������! %'! �8?O�-2�

3�� E! 4��� (! *��#�. 3 � =������ � � ��))-� C �$��� �� ����� �� ��%��0� �� %�� %����%� �� ��%��0� ! "�������� %��0� � � "�������� ��� ��� � 0�1�-������! '�1! ��2O����

3 � 7*! ������� (! 1 4' � 4�.��� =3 ��)--� C����� ��% ��, �� �����

6?? �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 27: 9 Glutathione S-transferases

"��������� % � ���6�.�� ���� � ���� � �� "�������� ����� ��� �� ����#�� (��������� � ��� ������ &����� � ��������� ��&! 2'! ���O�8��

3��� (�! 3�.� C�! ���#����"�� � � 4���� 5� ��))-� :��! � �#� $�� �� "����������� ��� � � ��" �� %$� ���� %��� �� ���� � 1��������� 4 ����! &%0! )�)O)6��

3��� (�! ��""� *! ���#����"�� �! �� ��� �! 4���� 5�! �$���� �1! <��� <�! '���5C! ������� *�! 1����� 7H! C� � *'! �����. 37! (��"��0 <�! ���� �7! ��"�"�1; � (� �� 4 ��222� / ��&$����! $����$�������� � $�� ��� ���$��� �� �� 9�"� $�� "�������� ��� ��� � $�� 4 ���� � 1������� .�������! %2)! �?-)�O�?�28�

3�"��� 44(! H.��% 4� � #� 3�� � (4 ��))-� ���� �$��# $�+�"���� �� %�� ���"�� � 7� � %�� ��"�� � 4� ,��� "��������! $����� �� �� ���� "�������� ����� ��� 7���! 7���! *�����! � (���� .������� "������� �� $6����! �1! 6�2O6�-�

3���� 4! 3���� � � ��� ( ��)8�� 7 ��� ���� ��� ��#� $����� �" $�+�"���� ,���"��������� 1��������� 4 ����! 2�! ��8O��?�

3���� � � ��� �� 5; ��)8)� �� ��� �� "�������� � "�������� ����� ��� ���$�%����$ �$� ��� ��� � � &������� �� ������! &%! �-6O��)�

3��""�� /*! ����. 4'* � #� 3�� � (4 ��)�8� ���������� � $� ���� ��� $�����0�$��� �� ����� � ���� � �����$����� $6���� ��� &������ (��������! 0&!6?)O6�)�

��������� *(! 5�$. �7! �� .�� 37 � C �4 ��))�� �� ��� �� "�������� ����� ��� �� $���$���� (?�2� % � ������� � � �� ����$���� ��0�$��� �� ����� �� � � ������ &������� � $6����! 2%! ?�2O?���

��� �� 5; ��)-)� �� ��� �� "�������� � "�������� ����� ��� � �� ������� ��� $���$�� $��$��" � ���� �$���%����$ �"� � &������� �� .����� "�������! %�!�-�O�-?�

�� ' � 4�$��� *C ��))-� ��������� ����� ��� �$� � � ���� � � ��������� ���6����������$ �$� �� ���������������$ �$� �� ����� 1��������� 4 ����! &%2! -��O-�8�

��� ���! 5 E'! (��. '��! C��� 1! 1�" 1=! (��. 4! ��� ��4! 1�� *4! ���" ���! ���� ��E!���� 4! 1�� E! <�" *��! 5 *�4! 1�� ��! /$��+� ' � ���� ��4 ��22�� �������������� ��� *� �� ���� �� �� ��$��#�� �"�� �� �%%� �" �%�%�� � �"����"�����" .�� �� $�� 4 ���� � 1������� .�������! %2*! ��-?)O��-���

��""� *! =������ 5! =�����"�� 7 � 3��� ( ��))�� ����$��� � ��"������� �� ������ �����$�� "�������� ����� ��� � <� �%�$���� �������� " $��%�0�1��������� 4 ����! &&'! 8�-O8�6�

��� 3 � 1���� 3 ��))2� �� ��� �� "�������� � "�������� ��� ��� � $���$��$��$��" � � .������� "����5� �� 1��������� ��� ���� ��� 1���! %)! ?-O-2�

��� 3;! 7 � � 1�! <��" <C! ����$�,�� */! 5�" @( � 1� ����� ;; ��222�Q��������# ���� � �� ���� �#� ��� #������� �� "�������� ����� ��� 0%� �� ����� %�$�� � �� ����"���� �� $�������" "���% ,��� %����%� .����� "�������!*1! �-6O�-)�

����� 3 � ���.��� �� ��)8�� 7 ��#� ��� ���� $�+�"�� ���������%������ ,���"��������� 4 ���� � .������� ,�����������! '1! )��O)���

<4�" 45! *��" �� C! 4�R �#��� '! < (��� 4= � �� ��(< ��)��� � 0%� �� �� ���� ���� ��$�� ���� "�������� ����� ��� � $�� 4 ���� � 1������� .�������! %*&!�?62O�?68�

<.�� =! H��#�.� � � 7 � *= ��))?� ;������� � ��� �� %�����0�$ � $�����0�$"�������� ��$�+�"�� I $� �� $�+�"�� ����� %���,��� &������� �� (��������!%2! ���O�8��

<���$.0 (4 ��))?� �� �G�$ �� %�$��� � "�������� ��� ��� �$��#��� � �����$��%� ���� ����� ��#� ��# '%��$�� � 1��������� (��������!'0! �)-8O�)-��

<�.�#��1� ��#� 7�! *� ��� *7! 3���. C�! '�$. C4 � ������� ( ��22�� (��$� �� *�$�����$��� �$$%��� � � �$� �� ��� ���� %���$� �"�� � $��$��" � % ����� ��$��#��� ,��� ����� ��� "���% � (��$ �" �� �� @������ 7$� �� �� �$�$ !D�7! �0! 6?2?O6?2)�

<�0� C;;! <��� C�! 9%� �! C� �! H�$.� (4! �#� 4;! ������ 4= � *���� <1 ��))2�C������ �� � ����%�0�"� ��$��#���" %���� ��� ��.���� ��� � � �� �� 7-�+��8! &'&! ���O��?�

<� ���%��$�� (! 4 � ' � *��#�. 3 ��)�)� ���$� �� � �$� �� ��" ������� � ��� �$ �%���$ ���� �� ��� "�������� ��� ��� � 1��������� 4 ����! %*&! 8-)O8���

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 6?�

Page 28: 9 Glutathione S-transferases

<��� � ��))2� C"������ �� ��� �%���$ "�������� ����� ��� � (�< �� � ! D�#� ��� ��� ����"��

<������ 7! ��" (! ����� �! ���#����"�� � � 3��� ( ��222� �� "�������� ��� ��� ���$����� ������ �$�� � �$��� $����� $��� � � ���� � �$%��� $��$������ $��� �� ������� $�� 4 ���� � 1������� .�������! %2)�

� ���� *! ;�� ��" 5! <��� � 9! =�� � C! 1�� *4 � *��" �� C ��)))�<� �������� �� ��$�� ���� "�������� ��� ��� � � �������� �� �� 7 %� ����������� &� � 0� � ���� �� � � � ����� 4 ���� � 1���������! %*1! ?2)O?�6�

;��.� 1�! C� ���� �'! 5� � *= � (���"� C7 ��))�� @"���# �"������ �� �� ���"�������� ����� ��� 7� " �� "��$�$����$�� �#��# � $���$�� "��$�$����$�� $� � ��$� ���� ��� (��������! )&! �2�8O�2�8�

;��� � ��! '����� (7! '�� C � ����" C� ��)�-� ��� � � �� #��%�� �� �� �$!����� � �$� �$ � ���� �� "�������� ����� ��� � ���� ��#�! � ���! .� � � %�� 1��������� 4 ����! %'�! ���O����

;�#��� 5H � (�$.�� �3 ��))�� �� ��� ���� � �$�� ����0� �� � %� ����/ ��&$���� �� �� �$���� ��$ ����� ��� �� �� � � �$��� �$��#��� � �$��� �� ����0� �� � %� ������ �" %���� � �%����� � ���%�����$�� �� � $�� 4 ���� � 1������� .�������! %21! �??8�O�??-?�

;��J ����K�J 4* � (K��#� *7 ��))�� �����$�������� �� � ��"�� ������$���$���� ���� " � � ��&$���� �� �� ���� ������"�� $�� 4 ���� � 1�������.�������! %2&! 6�)O66-�

;�.� � � '������. @4 ��222� 90� �� ! �0� ���# �� � �� �����"� �� �"�"� �� ��7-���8! '10! �6)O�?-�

;+�� � � �7! 7�� C'! <�$� 31 � 4�.��� =3 ��)-6� �������$ $�+�"���� �� %�0� ,��� "��������� $�� 4 ���� � 1������� .�������! %'0! 6-2�O6-2-�

;��� 77! '�� C � ����" C� ��)�8� �� #��%�� �� "�������� ����� ��� � "�������� %��0� � �$��#��� � ���� ��"� 1�������� �� 1������� &���! 00&!??�O?�6�

;�.� � 7! @�.����� E! 9��"� �� '! 9 �,� � � D$�� � 1 ��))-� ������� � %� �� ��� �0 �$��# ��%� %��0� � ��� %�� �$� I � �$��� �� "�������� ����� ��� ( �� ?��� ��0�������� 1��������� ��� 1�������� "������� .�� ��������! %&*! �2�O�2)�

������� 3 ��)-6� �� �$��� � �� �� ��$��� ��, "�������� � ����%����� ��%��� $����� �� � "�������� ����� ��� ���� ��� ��#�� 1��������� 4 ����! �&)!-)-O�2?�

�� � ��))-� *���� $����� � �$ ��� ��#� � ��" ������ I � �#�#�, �� ����� �� �$��� ��$ �� � � ���� ���� � ��� 3 ��� ��� �6���������� $6����!�*! 6O�6�

��"��$� ;(! ���� C! (� ���. *! ������ 43! (��� �� � 1���� 3 ��))�� ��+�"���� ��$��$��" �� � $�� "�������� ����� ��� I �$��� � � ��#�$ �� #������� ����� �� .� (��������������! )! ��26O��2-�

����$. 7* � ;��� =� ��))�� ;��$ #������ �� "�������� ����� ��� �� $��� � ����&$�� ��" ��0�$���� ���� (��������� � ��� ������ &����� � ��������� ��&!�%! ��?2O��??�

'���" =3! (�� � *4 � 4�.��� =3 ��)-?� ��������� ����� ��� � �� &� � ������$ �%� ��$�%����$ �$� ��������� $�� 4 ���� � 1������� .�������! %'�! -�62O-�6)�

'���" ='! (�� � *4 � 4�.��� =3 ��)-8� ��������� ����� ��� 77 ���� ��� ��#�� &�������� 1��������� ��� 1�������! �2)! -�2O-�8�

'� � 59! =� � � � *��#�. 3 ��))-� *$��� ���� %��" � %��� �$��� ���$��#� �� ����� �� ���� "�������� ��� ��� 7��� $����� �" �@7� ��$��� � 1�+��������! &*! �����O���82�

'���� 4*! *�� <4! ��� 3 � 1���� 3 ��))�� 7 �#� "�������� ��� ��� ��6��6�� ���� ���� �� �����0 �� ��� ��#� ����$�� ��� ��#�" ���$����� ��������� �� $�� ������� � 1��������� 4 ����! %20! �6-O�?��

'�� 4< � *��� �4 ��)�8� D �� ���������� �$���� �� � $������ ��, ��"�������� ����� ��� E�! E.! E�! EPE� � E$ ����� � �� �� � ���� � �������� �0�����%���$ �� � � �#� $ ��� ��� �����$���$����� � ��$� "���% �� ��������"�������� ����� ��� � ���� � 1��������� 4 ����! %&&! --)O-���

'�� 4< � *$5��� 5/ ��)))� ��������� � "��������� % � ��� �%� �

6?8 �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 29: 9 Glutathione S-transferases

� $���� ����� �"���� �$ �"�� � �0� ���# �� � 0��� "������ "�������! &�!�-6O622�

'�� 4< � (����� <4 ��))�� �� "�������� ����� ��� �%�" ������I �"������ ����� � �� $��������� �� �� � ���� �� $�$� $���%���$��� � ��" � � ��$�.������� "����5� �� 1��������� ��� ���� ��� 1���! &1! ??�O822�

'�� 4< � ����" C� ��222� ��������� ����� ��� %������%�� � � ���� �����"�$��$� ��$ � (��������! *�! ��?O�88�

'�� 4<! ����" C� � (�$��C��� /= ��)-)� / ��&$���� �� �,� �����$����$ �$� ��� �"%���� � %������ �� ��"� � ���� "�������� ����� ��� 3� 1��������� 4 ����! �0�!8))O-2��

'�� 4<! 4� �� <4! *$5��� 5/ � @�� �� ��))�� ���������� �� �� "�������� ����� ��� �� �� �$��� � �� � � ��$ �� �G���0� 3�� (�������� ��� $������ ����!)1! ??6O?-��

'�� 4<! @"�� �! 4� �� <4! (�� � <� � @�� �� ��))?� ����" �� $<@7 ���� ������� ��#� $� �" "�������� ����� ��� E$ %���%%�� I �� E$� ����� � 0%� �� ��� ��� ��#� � � ��� �� �� �%���$��$��" �G���0�$ 3�� $�� 4 ���� � 1�������.�������! %*�! �2-2-O�2-�-�

'�� 4<! ���� �*! @�� ��! '���� � <4 � *� � ** ��)))� ������� � %� �� $�$�$���%�#��# �"� I $��������� �� �� ����0� �� � %� �# ��� �� �� � �%��#� %� �� �0� ���# � $���$�� �� � / .��� ��� "������� � ������! <�, �(! =����C � 5� <( � �! 3��$���$�� ��$��� ���%� ���! H���� 8?! (����� (� ! 5� �!%%� �?�O�8��

'�� 4<! ���� �7! ' � � �4! *$*��� *! �� �! *����� �4! =��� �C � E������� *��222� �� @��� ��� $��%��� ��$��� $������� ���� �� �� �� �� 0%� �� �� "�������� ����� ��� ���� ��#� � �� ���� � �$��� �� �� $���%�#��# �����$ ����0� �� !������� �� ��0��� �� � ���0����� 1��������� ����� $����������! %0! 66O?��

'��� '! �$��� ��1�� /! *��" �� C! *����� 1! '���� �! *�� ��.� 1 � ;�+��� �� E ��))-��� 6�2 7S %��+$��� ���$��� �� ��$�� ���� "�������� ��� ��� � ���� ���$��� $�� �����"��%�� �� ������ �,�� �� ���� $�� ��� � 4 ���� � ���� ��� 1���!%2�! -��O-���

' � � �4! ����� 7�! D� 4! 3��, 1! 3�$� �4 � =��� �C ��))�� /$�� .�������" � � ��$ ��$.�" %� $�� "�������� ����� ��� � (��������� � ��� ������&����� � ��������� ��&! �)! ��-�O���2�

' � � �4! =��� �C! 1�����"��� @! (�,�� '! 9��� < � (��. 31 ��222� /$�� � � ��$ �� �$�����%� �%�����0�$��� � ��$ ��$.�" "�������� ����� ��� (��(��������� � ��� ������ &����� � ��������� ��&! �2! ��-?�O��-?��

'��#� 7! 3��$��� � �! *���� 1! 1���+� H! � .��! 1� �� H�*! �����.� .� ��!4���.�#� @! 7����� �! <��� (! D� ���%� * � 3����� � ��22�� (������%��$ ��� � $�$� %� � %� ����� .�����+1������� ,����������! �&&! -�O�2�

'���� �.� 7! ����� @! 1�,� ���� 1! 9.� � '! 9"��� 1! =���� �! ����� 1! '������� /!� �$�� � �! / ��.�,� � � ���� 1 ��))2� 7 , $�� �� ��� "�������� ����� ��� E� �E� ��$��#���" ��$��# ����� �� � �������� �� $��$��"�$ ���������� � $�� 4 ����� 1������� .�������! %*)! ��)-6O��)���

'�.�.� .� (! *��� C! =� ���� 17 � @"� �� * ��))�� 7$��#���� �� �#� 0�$����$�� �� �� ����� %��� %������������ %� �# ��$� �� �� � �� .9('1%2 "����� ��� (��������! )&! �)-O82��

/ .�% 7! ��0%����������"� 4! 3�0�� @! <�� (�! *�$/�� � 4! ���%��� <! 4� (=! E"� 5!������ 47! ����" C� � ;��� 77 ��))�� / ��&$���� �� %������%�� � �� �� "�������� ����� ��� ���*6 ��$� I #� $ ��� ��.�" ,��� ���*��7� 1��������� 4 ����! &�%!-�6O-�8�

/�� 1! ����� �! ��.��� �� �! / ��� �! /"��� �� 1! 1���� E! 9��. �! '��� �� @! ����� 1! '������� /!E������� * � @� ���� E�/ ��))-� 7 @���P ���� *�� ���� ��� � ��� ��� �$��� �� %�� // ��0����" " �����"� ����0� �� � %� ��� � 1���������1�������� "������� .�� ��������! %&*! 6�6O6���

4�.�� � (�4! *�$�� 47 � ;�� �'��$�� � 7= ��))8� / ��&$���� � $����$���������� � �#� ���� ��$�� ���� "�������� ����� ��� ,��� ��.���� �? ���� �$��#���� �"�&$�� ��$ � ���� �� ����%�0�"� ��$��#���" %���� � ��.���� �?

���� � $�� 4 ���� � 1������� .�������! %2�! ���26O����2�

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 6?-

Page 30: 9 Glutathione S-transferases

4�.�� � (�4! *�$�� 47! C� �� < � ;�� �'��$�� � 7= ��))-� / ��&$���� � $����$�������� �� � �#� ��$�� ���� ��� ,��� "��������� % � ��� ��� � %��0� � �$��#��� � $�� 4 ���� � 1������� .�������! %2%! ��)6?O��)6)�

4�.�� � (�4! *��" �� C! *�$�� 4! ;�� �'��$�� � 7 � (� � 3 ��)))�� ����� ���$����� ����� �� *7(��� � ,� %�� �%������� �� ����� � �$��� %���� ,�����"��� �#�"� ��$��� � �$� ��� � "�������� ������� �� (����� �������! 0!8�)O8)��

4�.�� � (�4! ����J �! *��" �� C � ����� � 3 ��)))�� / ��&$���� �� ����%�� ��"�� � � ���� I 7 ��$�� ����! "��������� % �! � �$��� ���! $� �������" � %������ �#� ��" ���"�� (��������� � ��� ������ &����� � ��������� ��&! �*!-��2O-����

4�.�� � (�4! *��" �� C! *�$�� 4! ;�� �'��$�� � 7 � (� � 3 ��222� *������ �$��� %���� � �$� ��� � "�������� ������� � �*7(���� 7 ,� %�� �%��������� &������� 4 ���� � "�������� ��� .������� .��� ��������! �*�! ��2O��?�

4�.��� =3 � '���" =' ��)�2� ��������� ��� ��� � / �������� 1���� � ���6������!H�� //! 4�.��� =3 � ��! 7$� ��$ (� ! @, E��.! %%� 86O)?�

1� ��� 1! (�� � (�! ��" =! *$/�� � 5! 5�" 1! ����� �! <� <! =�" C! <� � � 3����� �7 ��22�� ��� � � �� ������� � �� ���"������ �� ��$��# ���� ��� �� ����� �� ���� �#� $ ��� �#� ������ �������� %���,�� �#��#�" ���� ���� �������� � �������� � �� ��" $� ��� .������� "������� �� $6����! �'! 8�O-2�

1�,����� E! @�.����� E! @���� E! ����� E! 1���"�� �! 9 �,� �! 9��"� �� '! ����� 1! /��"�,�* � D$�� � 1 ��222� ��$��%�� %�� ��"�� � � %������ � �$� �� %�� // ��0�&$���� ��� � ���<�0�����!�?�%�� ��"�� � 4��� �$ 0%� �� �� "������������� ��� � $�� 4 ���� � 1������� .�������! %2)! ���)�O���))�

1 4' � 4�.��� =3 ��)-�� ��������� ��� ��� � ������ � �� �$��%����$ ��$��� ��"��������� $�� 4 ���� � 1������� .�������! %)&! �8�?O�8�-�

1��� H(! ���� �*! *� � **! ���� �7! *����� �4! *$5� C! 4� �� <4! @�� �� � '�� 4< ��222� ����%�#��� �� �G���0� 3� �%���$��$��" � �� $������! � ���������%��� ���� � � %��� � �$� �� 7;3���� �� � �$�� ! �� "�������� ����� ���� 7� � (� ����� ! � @7<�(�'I���� �0� �� �$�� � ��� ��#�� .����� "�������!*1! )�-O)8)�

1���� 3! C� �*� �� ( � =����� 41 ��)8-� �� � ������ �� $��$��"��� �" %�������� ��#� �� ��� "�# ?� ���������������� 1��������� 4 ����! �1&! 6�8O6�?�

1���� 3! *�� <4! ������ 43! (��� �! ��� 3 � ;�� � � ��))2� ��� � %���$����"�� � �0� ���# �� � / #� ������� �+$����������� ��� �� � "���������! '�� 4<! *����4 � (�$.�� �3 � �! ������ � ;��$� ! 3�� ���! %%� )-O�2)�

1���� =�! ��� 4! <5�" *4! (��� �4 � 4� <( ��)))� <����� $��%�� ���� � �$$�$� %�#��# %�� � ��� �$��#�� �%�%�� � �� $��%����� � � '��) $���$��$���� $�� � 4 ���� � ������! �%�! ���-O��6��

1������� 7! ����� 1! @� ������ 1! / ��.�,� �! C��. 1! ���� 1! � � � ' � /�� @ ��)�?����" � ���$���� ���� �� ��� �%���$ "�������� ����� ��� ���" $���$�� �%����$��$��" � � .����� "�������! ''! �8)�O�-26�

1��� �< ��))8� .������� ��� � ��:� $6����� $�� 1���� ������� � (����! ��� ����!*$���,�'���! @, E��.�

1����� � 4! *����� 4! C�$��� 4! 3�� 3; � 3�.�# .� '5 ��222� '%�����0�$��� � �����"������I �%��� �� �,� $� � �#�, �� � #� #� �%��� �� �� D�� ���� ;�� � <��" 7 ��� ������� &������� 4 ���� � #�����������! �)! �-�O�-8�

1��� C'! <��� � D'! :��" E! ������� ( � *��#�. 3 ��))�� / �����$���� � ��� ���� ��� ���� "�������� ��� ��� I ���$�����$��#��� �� � � 1��������� 4 ����! &��!?�6O?�)�

5�� 31! (�� 4;! ;��� �4 � 7� � 1; ��))?� �0%� �� $���" �� � $<@7 ��� ������.���� �? ���� ! � ��"��� ����� %���� $�+�"���" � �$ "�������� ����.���� 7?! (��������� � ��� ������ &����� � �������� ��&! ��! -886O-88-�

5 �' � <4�" 4 ��)))� *�$�� ���� ����/I "���$ ��"�������! 0%� ��! � ��������# %��$�" �� �� ���� "� 1�������� �� 1������� &���! �''*! 6�)O6)8�

5� @! C �� (! ����"���+� 1! C � � � �� ��(< ��)�8� �0%� �� �� "�������� ����� ��� � ��� ����� $�� 4 ���� � 1������� .�������! %*�! -�)8O-�))�

5� ��, .� / ��))6� '�"� $�%�$��� �� �" �� "�������� ����� ��� � "��$�$����$��

6?� �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 31: 9 Glutathione S-transferases

� � ��$� / ��� �� �� ��� 0 ����� � #� ������� $�����������! �, 1<! (�$.�� �3! *����4! *��#�. 3 � '�� 4< � �! �C� (� ! 3�$� C���! ;5! %%� �))O�2)�

5��,�$. �! 1���� 3 � 7��� /* ��)-�� 5�"� �I � �%���$ %���� ,��$� �� ���� !��������! $��$��" ! � � ���� �� 0�"�� ��� � �� �� 7-���8! %&'! ?88O?8-�

5�"��$�� �! ������ <! H���� 5*! 3 �$ ; � 3��$� �< ��))8�� ���$� �� ��#� $����� � � �" � �� "�������� $�$������ � �� %�� ��! ������$�� � "� ���$ ��$� � ����� 0��� "������ 1��� ��� ��������! %1! ?�6O?���

5�"��$�� �! ������ <! 3 �$ ;! H���� 5* � <����# * ��))8�� 7" ���$� "��������$��� � "�������� ��� ��� �$��#��� � ���� "� ���$ ��$� �� ,������ 4 ���� �#����������� ��� 3������! %0! ?--O?���

*��J� 1! *��� ;! 5�"��R� �! 1���� '! 5 ;��$ �! 1���� 3 � ��������� 7 ��))-�/������� �� $���$���� (�?�2 � � �$��� �� "�������� ����� ��� �� ������%��� %������ ���� � ��� �%���$�� � .����� "�������! )2! 68?)O68���

*��,���" �=! =������ �*! ;� �� 4C! ��",�� 4 � �� � ��))8� �� � �������� �������$�� "�������� ����� ��� � �� ��#� � ��" �� ��� ! ��� � �����1��������� 4 ����! &�0! �)-O626�

*�$�� 47! 7�����#��� *! ��0 *�! =�" �! ����� � �! (���� '! =�" :! (�� �� ( � H�$.� (4 ��))6� ����%�0�"� ��$��#���" %���� � � ���$�� ��� �� �" %����� 0�1�-������! &�0! �--O����

*�.�,��� 5! �� ��� H*! *��#�. 3! C� ���R� 4 � <(��� 4= ��))2� /$�� � ������� �� "�������� ��� ��� ?�? � �� ��� � ��� "�� ���� ��%�%�� $���� � �,��"������ �� �� ��� ������ ,��� � ��$����$����%��$ ������ 1���������4 ����! %*)! �?-O��?�

*��#�. 3 ��)��� �� � ���� �� "�������� ��� ��� � &������� �� ������ ���"������ &���� � ���� ��� 1���! )2! 6�-O?�-�

*��#�. 3 ��)�8� ��������� � �� #������ �� ��� ��� ��0�$���� �� %�� �$� ���0�" ������� �� .������� �������! %*&! ���O��?�

*��#�. 3 � 4 � ' ��)��� 3���� $�������� �� ���� %���� ����� ,��� �����$�������$ %$�&$��� 0%��� �� ������ ��% ��, �0 �� �$ "�������� ����� ��� ���� ��#� $��� ��� $�� 4 ���� � 1������� .�������! %)2! ))2)O))���

*��#�. 3 � =�� � � * ��))�� '��� "�������� ��� ��� I $�� �&$����! �� � � ��������! ���$���! � ��$����� %��%��� � / &������� �� �� � ��������� �� ���!(�$�&$� �* � ;��$$��� �@ � �! ����%� ����� ��! %%� ?2-O?�)�

*��#�. 3! 7S �� (! ������" �! 4 � '! ����� *1! =������ * � 4�R �#��� ' ��)���/ ��&$���� �� ��� $�� �� $��� ���$ "�������� ��� ��� $���� �� #��� ��������� %$� I $�������� ��, ���$����� ��� � ������$ %��%��� � (��������� � ��� ������ &����� � �������� ��&! 0%! -�2�O-�28�

*���� 54 ��))?� ������ �� ����" ���" ���$�� ��$ �$� ������� �� .����� ������������� "����5�! �&! 626O62��

*$5��� 5/ � '�� 4< ��)�-� �0� %$�&$ $� ������# 0%� �� �� �� %���%�� ��$���.� "�������� ����� ��� ! E�E�! � ��� ��#�� 1��������� 4 ����! %')! 6))O?28�

*$5��� 5/! =��� �C � '�� 4< ��)��� '��� ��$�� ���� "�������� ����� ��� I �� �#��#�� � �� $�+�"���� �� �0�$�������!6����� �� 1��������� 4 ����! %)0!�-O)6�

*$5��� 5/! '���� � <4 � '�� 4< ��))�� *� ������ �� "�������� ����� ��� � "�������� %��0� � �� �� ���$��$��" ������� �� ��0��� �� � ���� 0����%���$��"� � .������������! �&! ����O��8��

*$5� C! ���� �*! 7����� 4C! @�� ��! 4� �� <4! *� � ** � '�� 4< ��))-� (���$���$���� �� ���� &$�$� �"�� � �G���0� 3� � �� ��� � � �$��� ,��� �� �%���$0%� �� �� � �� ��.�� � �$�� � � "�������� ����� ��� ����� ���� ���������� ��$���0�� .����� "�������! )2! ?��-O?�88�

*�� <4 ��))6� ��"�&$�$ �� � �� ����� ��, 1� ��� "�������� � "�������� ��� ��� �� �� �! � � � $�� � ���������! %&! ��6O�6?�

*�� <4 � ����� * ��))�� �����$�������� �� ��� %� %�� ��"�� ��' <�� ���� � � �"�� $�� ��' ��� ��� � 1��������� 4 ����! &��! -6)O-?��

*�� <4! ��� 3! (��� ��! ������ 1�! ;�� � �* � 1���� 3 ��))�� ����! � , $�� �� "�������� ��� ��� %���& ���� ��� � ��� 1��������� 4 ����! %2'! ?2)O?�?�

*���� <1! ������ 4=! H�$.� (4! �� �, .� �! 5J#���J �! *�$�� 47! ����� � (! <�0� C7;!

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 6?)

Page 32: 9 Glutathione S-transferases

;�� �'��$�� � 7=! ;���� C! ������� 4E! C� .� 4! C� C! C���� �! ��"�� /�! ���� � �<� �#� 4; ��))2� / ��&$���� � � ������ �� � ����� %���� $ ��� ��� ��.����� %�� �$���� �� �� 7-���8! &'&! �-�O����

*��$��� 7�! *��� <! 5�.���� 4 � 4� 7< ��))-� Q��������# %��&��" �� �� �� � " ������ 0%� �� �� "�������� ����� ��� � ���� � �� ��� � 1��������� 4 ����!&%)! �2-O��8�

*� � ;! ;�� � 9! *�� <4! 5�"��� �! ������ 1�! *���� 3! �� ��(<! 1 �� �=! 1����3 � ��������� 7 ��))6� (������� �$�� �� "�������� ����� ��� $�� � ��� $��%� � $����� ���� �%���$�� �� %����������! 6������$������� � ���������� �.����� "�������! )&! �6�O�6?�

*��"� 7�! �� � � (�! 3��$� C;! �, 1<! @��� � E! ��.����� �! H� '��� <<! /���$.� �!*�"�� �! (��� �! 3����" D! *��#�. 3! '� =< � 1��#�� 5* ��))�� ������&$�$� � �� �����,� %���" %��%��� �� ��C��8! � $�����0� �$��#�� �� "������������� ��� � .����� "�������! )0! ��8�O��-��

*��" �� C! <(��� 4= � �� �� 5 ��)-)� 7$��#���� �� ��$�� ���� "�������� ��� ���� �$��#��� �� ����� ��� ��"� � 1��������� ��� 1�������� "������� .�� ��������!02! 8�-O886�

*��" �� C! *�+� 4! <(��� 4= � �� �� 5 ��)�2� �����$�������� �� ��� ��#���$�� ���� "�������� ��� ��� �$��#���� � ����� 4 ���� � 1���������! �1'! �8-O�-?�

*��" �� C! 5� ��� � �! 4�R �#��� ' � <(��� 4= ��)�)� 7$��#���� �� ��� ��#���$�� ���� "�������� ��� ��� �� ����� %������ � � 1��������� 4 ����! %*1!�--O����

*������� �! 9.� � 7! ��.�� *! /��"�,� * � *������ � * ��))�� 7��� � �� "����������� ��� ( " �"������ ,��� ��#� $�� � %������ $������ .��� #�5�� ��� �����������+���! &! 8��O8)��

*����, ��! �������� (1! <��� �1! �$��� � � � ��, 74 ��))�� ���� ��� �$����� "�������� ����� ��� ���� � � *���� ��" C � ��$ (���� / �*(C/� � ����%�� ���$ ��" ��0�&$����� $�� 4 ���� � 1������� .�������! %2&! �2��?O�2��2�

*�� � �(4! ����� <7 � (�� ='* ��)))� H���������� �� "�������� ����� ��� � ����� ��#� � %�� ��� .������� .�������! ')! 6��O6�)�

@� ���� =7! ����� *475! @�""� � ;*! 4� 43*4! H���" '! #� (�%%� � � (�� ='* ��))�� ���$� �� $� ��%��� �� 3�� � %���� � �� ���� � ���%��$���$"�������� ����� ��� � ���� � .������������! �*! ����O�����

@�� � 59! �� ��� � 7 � *��#�. 3 ��222� C �" �� �� ����� �$��#��� �����"�� �� �� "�������� ��� ��� 7��� � ���� ��"� $�������$ �&$�$� ,��� ��0�$ ��.��%�� �$� �� ��%� %��0� ����� (��������� � ��� ������ &����� � ��������� ��&! �2!)?2�O)?���

9.� � 7! /��"�,� *! *� � E! ��.�� * � *������ � * ��)�)� ����$����� � ��$��������� � �� � ��$� �(�/ ��#�" � %������ ��������� $���� �6��$��� � %� �#������. ��$ ��� � �� ��� "�������� ��� ��� ( "� $�� 4 ���� � 1�+������ .�������! %*'! �8)�)O�8)�8�

9.� � 7! /��"�,� *! ��.�� * � *������ � * ��))2� ;�$����� $��%����#��� ��, �,��(7 � %� �# ��� � � �������� ;) ������$ �� $�� � $�� ��1� 4 ����! �!��6�O��6��

(��� �4 � <5�" *4 ��)))� ���$� �� ��� �$! ��� �$ �������� ! � � %��� � ���$��#��� �� ��0�&$���� ��� � '���) ���� $��� � �$��$���� $�� � .�����-������! �'2! )�O�22�

(�� � =C! C����� 4! �� . ��! 7 � � 1� � 7 �� (@ ��)��� �� �� %$�&$ � �$��� ������ "�������� ��� ��� �C@7 �� ������� �� ��0��� ��� $�� 4 ���� � 1�������.�������! %*&! �66�?O�666��

(�� � =C! H���$�. =C! F� ��+! 3�"� C! '��� /! H�� < � (���� � < ��))6�/ ��&$���� �� $�� ��� "�������� ��� ��� " #�$�%�#�$�; � ���� $������ �� �%�6� &������� 4 ���� � 3 ��� #�������! )&! ��2O�66�

(��� ��! =�� � 7; � ������ 43 ��))8� ��������� ����� ��� 1�%%�I $����$�������� ���� $���" �� ��� ����$�� ���� ��� � � ��&$���� �� � ���� ������"�� 1���������4 ����! &��! -?)O-�?�

(����. 1! F�� E! :,�� 45! 1���� 1= � H�"� �� 3 ��))-� 7 �� � ��� %�6�� �$ �%�%�� � � �� �� 7-���8! &0�! 622O62��

6�2 �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��

Page 33: 9 Glutathione S-transferases

(� ��� �! '����$��, =<! :��" E � ������� ( ��))6� ����$�� � ���$���� �"������ ����� ���� ��0��� $��$��" (��������� � ��� ������ &����� � �������� ��&!�1! �)8�O�)8)�

(���"� C7! F��� �'! (���� 47 � ;��.� 1� ��))8� '������ �"������ �� 0������$ ��"���������" ��� � 0&��1 4 ����! �1! �68)O�6--�

(����� <4 � '�� 4< ��))8� �����$�������� �� �� ��� "�������� ����� ��� E$� �����"! ���7�I � ��&$���� �� � %�����# ����0� �� � %� �# ��� � �� ���G�.�"�"�� �� ��� #�$&; ���� ��� � ��� $���%���$��� �"�� � �G���0� 3�� 1���������4 ����! &�0! -�O�?�

C��� (! <��� '=! 5� �� C! �$��R��� 4! ������ 9 � '��� C ��))�� �� ���� �� ���� ���$��� �� $�� �%� "�������� ����� ��� � $��%�0 ,��� "�������� ������ �� ��6 7S � ������� $�� ��1� 4 ����! �1! �))-O�22��

C��� C � = � 7 ��)��� ����� � ��" ������� ��///� C"������ �� "���������%��0� � � ���� �%���$ ��� �� ������ �� ����� �%%��� � 1���������(��������! &'! ���-O��)2�

C�, 4<! @�# � � 5� ��, .� / ��))-� ������ �#� ��� � �� � � �������� �� ����"�������� ����� ��� I ���%������ �� � �$��� %��� ���������*� � %%�� ��$� %$�&$ ��� ��� 1��������� 4 ����! &%)! ?��O?�8�

C� ���� �' � (�$.�� �3 ��))2� ��� $��%����� �"������ �� �� ��� "�������� ����� ��� E� ����� "� �����$�������� �� � 0������$�� %� �# ��� $�������" � �$���� 0%� �� �� %����$ ����0� �� � $�� 4 ���� � 1������� .�������! %*)! �?8?�O�?8�6�

C� ���� �'! *���� *C � (�$.�� �3 ��))�� �� ����0� �� � %� �# ���� 7$��#������ �0� ���# �� � � ��&$���� �� �� <@7 $� � ��$ ��� ��$����� �$��#����$�� 4 ���� � 1������� .�������! %**! ��86�O��86)�

��.�� *! 9.� � 7 � *������ � * ��)��� *����%� �"������� ��� � %������ ��������� $���� �6��$��� � %� �# �� �� ��� %��$��� "�������� ��� ��� "�(��������� � ��� ������ &����� � ��������� ��&! 0)! )?�8O)?82�

�$��� ��1�� /! *�� ��.� 1! '���� �! *����� 1! ��" E! ;�+��� �� E! *��" �� C � '����' ��222� �� ���� �� ���� ��% �� ��$�� ���� "�������� ��� ��� � �� 8 7S � �������� $�� ��1� 4 ����! ��! 86��O86�8

�$�""� 17! 4�.�� � (�4 � ;�� �'��$�� � 7= ��))-� (�� �$��� �� ��.���� �? � ����� ���� �� � � ����������� �� � ��$� ����� ��� ��� �����$ ��� � $��4 ���� � 1������� .�������! %2%! �2���O�2��-�

������� (4! (����� <4! '���� � <4! �� � � '�� 4< ��))-� �#� $ ���� ���� $�� ���� "�������� ����� ��� ���� $� $����� �� �$��#���� �� �$���������! � ��#�� ��" $��$��" � �� ��� � ���%��� � �� �� �� � � �������� �� ������� ,��� ������ $�� 7�%��! *� � (� ��� � ����� 1��������� 4 ����! &%*! �6-O�?8�

������� (4! *� � **! ���� � 7*! '� �. �7*! @�� ��! #� 3�� � (4! �� � � '�� 4< ��))�� /$�� ����$��#���� �� �������.� � ��� ��#� � �� � �$��� �� $�� ���� "�������� ����� ��� ����� 1��������� 4 ����! &&)! 8�)O862�

��"��� ��! ��0� *! 7,� ��� �! 7��� '! ������ C � 7,� ��� E� ��))�� � ������ ����$ � �� 0%� �� � $����$��� ��$ �� "�������� ����� ��� �� ���� $����1�������� �� 1������� &���! ��2�! �)O�8�

����� �; ��)�?� ;� �� �$�� �$��� � � ���� �� � �+���� 1��������� 4 ����! %%%! �O��������� 5! C.�� �1 � ��� . @� ��))�� (����$ ����0� ���� �$ �#�0%� ��

�� $�� �6 �� �� �� ��"� � �0���%�� %����� %$�&$ � � ��$� 1���������(��������! '�! 88)O8-��

������ 5! *�.�,��� 5! ��R � ���R� *! 3��$. 7! (�� $��'��� ���R� /! �� ��" �! *��#�. 3!9�� 3! C� ���R� 4 � <(��� 4= ��))�� ;����� $����$�������� �� ������� �"������ ��"�������� ��� ��� � ��� ��#� � � ��� "�� � �0 ����$ � �� ������ ����"��,�� ����� �"���� �� �%���$ �#� � 1��������� 4 ����! %0*! 8�O-��

������ 5! ���� �*! '�� 4<! 5� "� 3! < (��� 4= � *�.�,��� 5 ��))�� ���,�������� � � �� ���� % � �"������ �� "�������� ��� ��� ����� 7� � �����#�� 1��������� 4 ����! &&%! -86O-8��

����.� �! /��"�,� *! '������� �� *! E�.� 7! '� ���. 1! @����� 1! 1���"�,� �� *������ �* ��))�� / ��&$���� �� � ��$� � %� ��� ��� ������ ���.� " 0%� �� ���� �� ��� "�$ ��� � .����� "�������! ))! �8��O�8���

�5D�7�'/9@� ���C7@�;�C7��� 6��

Page 34: 9 Glutathione S-transferases

����.� �! *������� �! <�$$��� *3! E��� � C! '�$�� ��/! '������� �� *! E�.� 7! @����� 1!1���"�,� �! /��"�,� * � *������ � * ��))8� 7$��#���� �� "�������� ��� ��� ( "0%� �� �� �� ����� "�������� ��� ��� ( ��$� /� $�� 4 ���� � 1�������.�������! %2�! �8�8O�86��

�,� �! *$���� �E! ;�� *E! ��� 7! ��� 3;! ����% � (7! 1������� �! '��$�� 5;!1� ����� ;; � 7���� � �3 ��222� 7 �$����� ��, ��#�#�� ���� ������ ��� ��� �$�$� � "�������� ����� ��� (� /��2�H�� %������%�� �� .����� "�������! *1! �8��O�8�?�

��.��� �� E! ���%��� �7! '����� E! ��.����� � � 5� ��, .� / ��))6� 7 �� � ��� ���������"���" �� �����%� ���� *��"�������� ����� ��� � ���$���� $���" �� ����#�$�;� $�� 4 ���� � 1������� .�������! %*0! ��)6O��)��

������ 7! �� ��"���� *! ������� 5! *� � 7! ���������� (�! (������ � 7! 7"���� �7!*� $� ; � (�$�&$� �* ��))�� ��������� $�+�"���� ,��� ��$�������!?� ���������<@3������ �#� ��� #���������� � ���� ��#�! ��"! .� � � �� ��� ,�����������4 ���� � .������� (�������� ��� $������ ����! &&! ?)�O�26�

�, 1< ��))?� ����������� �$��� ��� � ���$�$� ��" � � ��$� .����� "�������!)'! ?6�6O?6�2�

��� � *7 � 1 �� �= ��))�� 7 �#�#�, �� �� ������ ��% ��, �0� ���# �� � $���$�� $��$��" � � 0��� "������ 1��� ��� ��������! �1! �2�O�2)�

D�� E! ;�+����� @! D+����� * � '���� �� 9 ��)�-� 3��$���$�� � �������"�$��$����$�������� �� ��� %� %�� ��"�� � < ����� � $�� 4 ���� � 1������� .�������!%*%! 6��2O6����

D�� E! =����� 1 � '���� �� 9 ��))�� (�� ��"�� � <! �! � ; ���� � 4 ���� � -������������ �� .��� ����������! �%! ��-O�-6�

#� 3�� � (4! 3���� <<! C���#�����+ �*�! 4�" C7=! 3��+ =! #� � � 7 � *�� �C ��)�2� �� ��� �� "�������� $�+�"���� � �� ����"�$��� �� �!�� ����������� 1��������� (��������! %�! �)-�O�)���

H���# <�'! H���" '! ��� ���� C7! #� 3�� � (7 � #� (�%%� � ��))-� 7�#�, �� �$��� � � ����" ���$��$��"�$��� �� ��� �$� #"���� � .�����+1������� ,����������! �1&! -)O��)�

=� ��� == � ;��� =� ��))-� ;�$����� ����0� �� � %� �# ��� � (���������� ��� ������ &����� � ��������� ��&! �'! �68�O�688�

=�0�� <4! �� �� ��! ���#� ��#� (1 � 5�% � <( ��))�� �� %$�&$ ���"��$���� %��� ��� �! �! �! � ��$�� ���� ��� "�������� ����� ��� I ���� � �� ��#� ��� ��� 0%� �� � �� �� ������ �� �%���$ ��� � �$� � %������ ���$�$� ��" �.����� "�������! )%! �-)-O��2��

=���� �! '���� �.� 7! 9"��� 1! 9.� � ' � @� ����� � ��))8� ��� ���� "�������� ����� ��� � ��� ! ��$ � "��� %�" � / #� ������� �+$�����������< ��� �� ��� 0 �������� .������� ,����������! H���� @(�! *�� � �4! @��,��� '! (�� ='* � #� 3�� � (4 � �! ������ � ;��$� ! 5� �! %%� �-O8)�

=� $� <4! ���� <(! '�� � �<! *���� 14! 1��#� �� � / �. � (� ��))?� *��$���� $���"� 0%� �� �� ��.������? ���� � (��������� � ��� ������ &����� � �����������&! ��! )-?�O)-?)�

F� �4! =�" E(! C� 3 � (�� � =C ��))�� �����$�������� �� �� ���� $�� ���"�������� ����� ��� "�$�� �� � �� " ��� ����� $�� 4 ���� � 1�������.�������! %2&! 6��-O6��-�

E� :*! /#��# H@! '������ '! �, 1 � C��� : ��222� ��������� ����� ��� % ��$�� %���$��� �"�� � '�9��� �$ $�� ��� #�� $��� ��� �"������ �� �� .�� �.����� "�������! *1! ?2�6O?2�-�

6�� �@:E*� �E���*� �'7� *��7395/�� <CD�� 7@< 9�'�C F�@93/9�/��