4.10. anti micóticos

INTRODUCCION

HONGOSncleo membrana celular

pared celular

Son Eucariotas, en un Reino separado.

Son un grupo diverso de microorganismos.

Viven como saprofitos, parsitos o comensales en

un substrato orgnico.

Tienen Ncleo, Membrana y Pared celular (polisacridos,

polipptidos y quitina).

CLASIFICACIONDE ACUERDO A SU LOCALIZACION EN EL ORGANISMO

MICOSIS SUPERFICIALES

MICOSIS SUBCUTANEAS

MICOSIS PROFUNDAS

MICOSIS OPORTUNISTAS


(Dermatofitosis) Son un grupo de hongos con la habilidad de colonizar

tejidos queratinizados (epidermis, pelo, uas).

Se clasifican de acuerdo a las caractersticas que presentan al crecimiento en medios de cultivo (agar).

1. Epidermopyton

2. Trichopyton

3. Microsporum

Tambin pueden clasificarse como antropofilicos, zoofilicos y geofilicos, de acuerdo a su hbitat (hombre, animales o el suelo).


(Dermatofitosis)

Las formas clnicas son variadas pero en general se

conocen como las tineas, dependiente de la localizacin, tinea capitis, tinea pedis, etc. (ringworm).

Pitiriasis versicolor

x Malassezia furfur

Esta micosis superficial esta distribuida en todo el mundo, pero es+ comn en los trpicos.

Caracterizada por lesiones maculares nacaradas o hipopigmentadas, localizadas principalmente en trax ant y post y brazos.

hongos del agua.

OTOMICOSISAspergillus niger, A. fumigatus y Mucor sp.

Esta es una micosis superficial subaguda

o crnica del canal externo del odo,

caracterizada por inflamacin, prurito,

dolor y descamacin.

ONICOMICOSISCausada por varias sp de hongos

CANDIDIASISCandida albicans y otras sp.

MICOSIS SUBCUTANEAS

Es frecuente en reas tropicales.

Varias sp de hongos afectan el tejido subcutaneo. Viven en suelos hmedos o

plantas.

Se adquiere por heridas o traumas suelo.

Para su diagnostico se necesita realizar biopsia y estudio histopatolgico y cultivo

en medios especificos (sabourand).

MICOSIS SUBCUTANEAS

Micetoma

Cromomicosis

Esporotricosis Lobomicosis

MICOSIS SISTEMICAS

Estas micosis afectan rganos internos como el pulmn, cerebro, meninges, corazn, etc.

Se adquieren generalmente por inhalacin de las esporas en el ambiente, suelo o polvo.

Su Dg se realiza con coloraciones de los fluidos (esputo, LCR), biopsias de tejidos y cultivos de estos, serologa (IgG e IgM).

Ejm. Coccidioides immitis, Cryptococcusneoformans, Zygomycetos, Aspergillus, Candida, etc.

MICOSIS SISTEMICAS

Aspergillosis

x Aspergillus

fumigatus

Voriconazol y

posaconazol

MICOSIS SISTEMICAS

Blastomicosis

Blastomyces dermatiditis

Produce lesiones cutneas y pulmonares

MICOSIS SISTEMICAS

Candidiasis

x Candida albicans, C. tropicalis y otras

Coccidioiomicosis

x Coccidiodes immitis

Criptococosis

x Criptococcusneoformans

MICOSIS SISTEMICAS

Histoplasmosis.

Histoplasma capsulatum e H. duboisii.

Paracoccidiodiomicosis

Paracoccidioidesbraziliensis.

Zygomicosis o Mucormicosis

Mucor, Rhizopus, Absidia.

ANTIMICOTICOS

CLASIFICACION

1. Antibiticos:

A. Polienicos:

i.v.: Anfotericina B: - desoxicolato (fungizone);

- complejo lipidico (Abelcet);

- dispersion coloidal (Amphotec) y

- liposomal (amBisome).

tpicos: Nistatina y Natamicina.

B. No polienicos: Griseofulvina (fulcin)

ANTIMICOTICOS

CLASIFICACION

2. Azoles:

A. Imidazoles:

Sistmicos: miconazol y ketoconazol.

Tpicos: bifonazol, buconazol, clotrimazol,

econazol, oxiconazol, sertaconazol,

tioconazol, flutrimazol.

B. Triazoles: itraconazol, fluconazol, voriconazol y posaconazol.

ANTIMICOTICOS. CLASIFICACION

3. Alilaminas: terbinafina, amorlofina y naftifina.

4. Pirimidinas: fluocitosina.

5. Miscelneos: tolnaftato, ciclopiroxolamina,

Ac. undecilenico y haloprogina.

6. Equinocandinas: caspofungina, micafung

Mecanismo de accion

Inestabilidad osmtica e

Impide funciones de

crecimiento y replicacin

Griseofulvina

1.Atb polienicos:

2.Alilaminas:3.Azoles

6.EQUINOCANDINAS

caspofungina

1.GriseofulvinaInh mitosis c

4.PirimidinasFluocitosina

i de enzima escualeno-

epoxidasa

1. ANTIBIOTICOS POLIENOS(Anfotericina B, nistatina y natamicina)

MECANISMO DE

ACCION

En m. celular se

unen a ergosterol

permeabilidad

Antibioticos. Clasificacin por Mecanismo de accin

50s 30s

1) Inh sntesis de la pared celular:4) Sntesis y replicacin del DNA

Quinolonas

2) Alt Permeab membrana c

4) i RNA polimerasa

Rifampicina

5) Antimetabolitos

3) Inh. Sntesis proteica (Ribos: 30s)Aminoglucsidos

Tetraciclnas

3) Inh. Sntesis proteica (Ribos: 50s)

Macrlidos -Ketlidos

Cloranfenicol

Lincosamidas

POLIPEPTIDOS (polimixina B Colistin, Capreomicina (Tb).

ANTIBIOT POLIENOS: Anfoteric B, Nistatina, Natamicina

--lactmicos:Penic,cefalosp, monob, Carbap e IBL

-Glucopeptidos:(vancomicina) -Cicloserina, Bacitracina

Antimicot. Imidazoles

-Fosfomicina

Sulfas y Trimetoprim

THFA

DHFA

Acido Folico y

Purinas-ADN

DNA

RNAmRibosomas

Anfotericina BESPECTRO ANTIFUNGICO

Fungicida

Candidas (excepto C. lusitaniae)

Criptococcus neoformans,

Aspergillus,

Zygomicetos

Dermatofitos (Trichosporum, M. furfur)

S. schenckii

Micosis endmicas o sistmicas: H. capsulatum, B. dermatidis, C. immitis.

Nistatina (tpica): Candidas (C. albicans)

ANTIMICOTICOS

ANTIBIOTICOS POLIENOS

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Rara. Seleccin natural

X modificacin de los esteroles

Resistentes a polienos: C. lusitaniae, C. guillermondi y C. glabrata. Hongos: P. boydii. Causantes

de micetoma, hialohifomicosis, cromoblastomicosis y,

algunos dermatofitos.

Anfotericina B. Efectos adversos

Agudos: 1.Inflamatorios (>50%): fiebre, escalofros, malestar general, cefalea, artro-mialgia, taquipnea.

Anfotericina B

FARMACOPATOLOGIA

2. Afectacin cardio-vascular:

hipoTA, hipotermia, bradicardia, arritmias ventriculares (x

hipoKalemia), insuficiencia pulmonar.

ANTIMICOTICOS

Anfotericina B

Efectos toxico-tisulares: (toxicidad intrnseca)

1. Nefrotx. X dao glomerular y tubular, creatinina y azoados. HipoK e HipoMg 2rias. Vigilancia y suplementos de Na, K y Mg.

2. Tx hematolgica: anemia normocitica normocromica, neutropenia y trombocitopenia.

3. NeuroTx: confusin, delirio, depresin, psicosis, convulsiones, temblores, hemiparesia, hipoacusia, vrtigo, etc.

Anfotericina B

liposomal(Ambisome)

+ empleada

< toxica

< dosis

> costo

FARMACOPATOLOGIA

Nistatina y natamicina:

Irritacin de piel y mucosas.

ANTIBIOTICOS POLIENICOS

USOS CLINICOS

Anfotericina B:

Micosis sistmicas: candidiasis diseminada, criptococosis menngea, aspergilosis, blastomicosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis, paracoccidioidomicosis y esporotricosis. Leishmaniasis.

Nistatina:

Solucin oral-tpica (100.000 U c/4-6h) = candidiasis bucofarngea e intestinal.

vulos (1 c/noche x 7) = candidiasis vaginal

Anfotericina B

CONTRAINDICACIONES

-Disfuncin renal, cardiaca y

heptica,

-Alteraciones electrolticas,

-Deshidratacin,

-Alteraciones neurolgicas y

psiquitricas.

Anfotericina B

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Potencian nefroTx: +aminoglucsidos,

cefalotina, ciclosporina,

AINES, diurticos,

pentamidina, foscarnet.

Efectos :

+citostaticos, digoxina (x

hipoK).Candida y Criptococcus.

Interacciones medicamentosas

ANTIBIOTICOS POLIENICOS

DOSIS. PREPARADOS Y VIAS DE AMINISTRACION

Dosis de prueba: 1 mg en 20 mL Dx 5%

en 30 min. dosis en 3-4 d.

Adm +:

Heparina xa prevenir flebitis e

Hidrocortisona xa sntomas inflamatorios.

ANTIMICOTICOS

CLASIFICACION

1. Antibiticos:

A. Polienicos:

i.v.: Anfotericina B: - desoxicolato (fungizone);

- complejo lipidico (Abelcet);

- dispersion coloidal (Amphotec) y

- liposomal (AmBisome).

tpicos: Nistatina y Natamicina.

B. No polienicos: Griseofulvina (fulcin)

1.2. GRISEOFULVINA

(Fulcin)

Natural de Penicillium griseofulvium.

Para dermatofitos: Microsporum,Trichophyton

y Epidermophyton.

V.o. piel y anexos.

Griseofulvina.

Mecanismo de accin

Inhibe la mitosis

celular durante la

metafase, por

interaccin con

los microtbulos.

GRISEOFULVINA

REACCIONES ADVERSAS:

Cefalea, diarrea, nausea, fotosensibilidad, reactivacin de crisis de porfiria aguda y LES.

En varones efectos estrogenicos.

Leucopenia, neutropenia, basofilia, macrocitosis

y proteinuria.

USOS: 250-500 mg QD. >2: 10mg/kg/d

Tineas (corporis x2-4s, capitis x4-6s, pedis x4-8s),

onicomicosis x 3-6m.

GRISEOFULVINA

PRECAUCION

Insuficiencia heptica.

Hipersensibilidad.

INTERACCIONES

Griseofulvina efecto teraputico de cumarinicos, CO y ciclosporina.

Alcohol = disulfiram (=ketoconazol)

Fenobarbital niveles de griseofulvina

Alimentos ricos en grasa absorcin.

2. Azoles:

A. Imidazoles:

Sistmicos: miconazol y ketoconazol.

Tpicos: bifonazol, buconazol, clotrimazol,

econazol, oxiconazol, sertaconazol,

tioconazol, flutrimazol.

B. Triazoles: itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol.

Fungistticos

AZOLES

MECANISMO DE ACCION

Bloquean sntesis de ergosterol (x interaccin con enzima C-14 alfa

desmetilasa), dependiente de C-P-450 (desmetila de lanosterol a

ergosterol alteracin permeabilidad de m.c.

AZOLES

Imidazoles y Triazoles

ESPECTRO ANTIFUNGICO

C. albicans pero R las no-albicans (C. tropicalis y C. glabrata).

C. krusei es R a fluconazol pero S a mico, keto e itraconazol.

C. neoformans es +++ a fluconazol.

Voriconazol es efectivo contra: Aspergillusspp, Candida spp y Fusarium spp.

AZOLES


Micosis endmicas (H. capsulatum, B. dermatidis y P. brasiliensis) son +++S a Itraconazol q`a fluco.

Sensibles todos dermatofitos a tpicos y sistmicos.

Resistentes: Aspergillus (excepto a itraconazol, posaconazol, voriconazol), Zygomicetos, S. schenkii,

Fusarium, Scopulariopsis, Cladosporium carrionni,

Phialophora verrucosa y Fonsecae pedrosi.

AZOLES


FCOPATOLOGIA

Sistmica: 5-10%, cefalea, mareo, fotofobia, n-v. 5-10% aminotransferasas H.

Tpico: 5%, prurito y rash.

Ketoconazol: impotencia, libido, ginecomastia e irregularidades menstruales (=griseofulvina).

Itraconazol: hipoK, edema e hiperTA.

ANTI-ANDROGENOSSustancias que dificultan, bloquean o inh las

acciones de los androgenos x:

a) Inh de la sintesis: 1) Hormonas: GnRH, leuprolida, gonadorelina;

2) Sust no Hormonales: ketoconazol, liorazol,

espironolactona.

b) Bloqueo de 5a-reductasa. Finasterida, dutasterida.

c) Bloqueo de los R.: ciproterona, flutamida, nilutamida

AZOLES

FCOPATOLOGIA

Voriconazol: 30%

Alteracin visual transitoria (percepcin visual

alterada) luego de 1h de adm

(no conducir vehculos).

AZOLES. USOS CLINICOS

1. Candidiasis orofarngea, esofgica y

vulvovaginal (+fluconazol).

2. Endoftalmitis candidiasica (fluconazol + Anf B)

3. Candidemia, diseminada o hepato-esplnica (Fluconazol y luego Anf B)

4. Aspergillosis (Voriconazol y posaconazol)

5. Coccidioidomicosis (Anf Bfluconazol)

AZOLES. USOS CLINICOS

6. Histoplasmosis, paracoccidioidomicosis

y esporotricosis (itraconazol).

7. Criptococosis (fluconazol).

8. Px en inmunosuprimidos y Tx emprico

en neutropenia febril (fluconazol).


X competencia con enzima C-14-

desmetilasa,

dependiente

Citocromo P-450 en

H.

INHIBIDOR ENZIMATICO !!!!

AZOLES


1. Anticidos, omeprazol e i H2 absorcin

de keto e itra.

2. Rifampicina niveles plasmaticos de keto,

fluco e itra.

3. Carbamazepina y fenitoina de itra y

voriconazol.

AZOLES


4. Hidroclorotiazida, niveles de fluconazol.

5. Azoles niveles de ciclosporina, fenitoina, Bb, hipoglic orales y cumarinicos.

6. Azoles niveles de drogas bloq. de canales de Ca.

7. Itraconazol niveles de digoxina

8. Fluconazol niveles de rifabutina y teofilina.

AZOLES


9. Ketoconazol, efecto disulfiram con alcohol

(=griseofulvina).

10. Keto e itra niveles de terfenadina y

astemizol.

11. Voriconazol niveles de pimozida

12. Itra y Vori niveles de estatinas.

Interacciones medicamentosas

AZOLES

Posaconazole. Shows Action Against Pulmonary Aspergillosis

Clin Infect Dis 2010;51:1383-1391

Posaconazole therapy eventually prompts a response in about half of patients

with chronic pulmonary aspergillosis, UK researchers report in the

December 15th issue of Clinical infectious Diseases.

Because this potentially deadly infection is relatively uncommon, they add, large randomized clinical trials haven't been performed. However, the

current results provide a basis "for the future systematic study of this

neglected syndrome." One-year mortality, they add, is about 50% in

untreated patients.

Data on 79 patients who had been referred from all over the UK to The national Aspergillosis Centre in that city.

They initially received posaconazole 400 mg twice per day. This broad-spectrum triazole agent has potent activity against Aspergillus sp and

is effective and safe against a variety of invasive fungal infections.

At 6 months, 41 patients (61%) showed a response. Overall improvement was seen in 9 (13%). At 1 year, there were 41 evaluable patients. Nineteen

responded to therapy, 7 died from pneumonia, 9 had an adverse event

requiring treatment withdrawal and 6 deteriorated.

3. ALILAMINAS

Terbinafina (v.o. y topica), Amorlofina (topica)

y naftifina (topica)

Sintticos

MEC ACCION

Inh sntesis de ergosterol

x inh a enzima

escualeno-epoxidasa

escualeno en m.c.

del hongo,

permeabilidad y

disrupcin estructura c. (enz no pertenece a C-P-450).

ALILAMINAS, AZOLES, ANFOTERICINA B. MEC

ACCION

i de enzima

escualeno-epoxidasa

ALILAMINAS

Terbinafina y naftifina


Dermatofitos,

Aspergillus,

M. furfur,

C. neoformans,

Hongos dimorfos.

Causantes de cromoblastomicosis (Fonsecae y Phialophora),

Micetoma, Geohifomicosis y Scopulariopsis.

ALILAMINAS

Terbinafina y naftifina

MECANISMO DE RESISTENCIA

Raro, x mutaciones.

Resistentes: C. albicans, C. tropicalis, Fusarium, Zygomycetes y Ps boydii.

FARMACOCINETICA

Terbinafina v.o. buena absorcin. Vida 24h. Fijacin proteica 99%.

Eliminacin renal.

ALILAMINAS

Terbinafina, Amorlofina y naftifina

FCOPATOLOGIA

Terbinafina v.o.: nausea, dispepsia, epigastralgia, ageusia y reacciones cutaneas. Htoxicicdad con

hepatitis colestasica .No IH.

Tpicas: irritacin

ALILAMINAS

Terbinafina, Amorlofina y naftifina


Cimetidina ...niveles de terbinafina

Rifampicina, Fb, terfenadina niveles.

Terbinafina ..niveles de ciclosporina y nortriptilina.

USOS:

Tpicos: dermatofitosis.

Terbinafina v.o.: dermatofitosis R-topicos. Onicomicosis x 12 sem.

4. FLUCITOSINA (Alcobon tab 500 mg y fcos 2.5mg)

Sinttico. Fungisttico.

Anlogo de nuclesido citosina(antimetabolito fluorado de la pirimidina).


Estrecha: Candida spp, P. marfenei. Algunos Aspergillus. Agentes de la

cromomicosis.

Fluocitosina, ALILAMINAS, AZOLES, ANFOTERICINA B.

MEC ACCION

FluocitosinaADNARN Inhibe sntesis RNA y DNA

(i divisin celular e

interferencia sntesis

proteica).

FLUCITOSINA

FARMACOPATOLOGIA

-SS digestivos 18%.

-Htoxicidad 7%.

-Mielo supresin 22%.

-Prurito, erupcin cutnea.

FLUCITOSINA

USOS CLINICOS

Meningitis criptocococica.

Inf diseminadas x Candida tropicalis, C. parapsilosis, C. krussei o C. guillermondii

(endocarditis, peritonitis, endoftalmitis).

Cromomicosis.

FLUCITOSINA


+Anfotericina B (permeabilidad de m.c.).

Absorcin, x anticidos y alimentos

+Azoles, Anf B es sinrgica contra Candida y Criptococo.

Altera las determinaciones laboratoriales de la creatinina.

5. MISCELANEOStolnaftato, ciclopiroxolamina, Ac. undecilenico y haloprogina.

1. TOLNAFTATO (Tinaderm)

Tpico = micosis cutneas.

Dermatofitos y M. furfur

Bid o tid

No se absorbe.

2. CICLOPIROXOLAMINA (Batrafen)

Activa xa dermatofitos, levaduras, mohos y otros

Too Gram+ y Gram-

Crema y solucin tid

Laca xa uas 1vez c/2d x 1 mes y luego

Tpico: Prurito o eritema leve, enrojecimiento y descamacin de reas periungueales.

No usar en embarazadas, lactantes y nios pequeos./

6. EQUINOCANDINAS (neumocandinas)

Antifungicos de nueva generacin

Representante: Caspofungina (cancidas, i.v.), Anidulafungina, micafungina.

Tx: aspergilosis invasiva (R-anfot B e itrac), candidiasis invasiva.

(Pneumocystis j) (Candida)

Inestabilidad osmtica e

Impide funciones de

crecimiento y replicacin

Griseofulvina

1.-Atb polienicos:

Anfot B

2.-Alilaminas3.Azoles

6.EQUINOCANDINAS

caspofungina

1.Griseofulvina

4.PirimidinasFluocitosina


epoxidasa

MEC ACCION: inhibe la glucano sintetasa D glucano


epoxidasa

SEGN ESTE ESQUEMA EN QUE ESTRUCTURA DEL HONGO ACTUA LAS EQUINOCANDINAS

A

D

C

B

4.10. anti micóticos

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