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I. ARIAS

A. PARADELA

Á. CONCHEIRO

R. MARTÍNEZ

A. REGUEIRA

J. L. VILA

2.7.1. Farmacotecnia: formas farmacéuticas no estériles

2.7.1. Farmacotecnia: formas farmacéuticas no estériles

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS

A pesar de los profundos cambios que se han pro-ducido en los últimos años en el ámbito y en el modode elaboración de las formas farmacéuticas, la Secciónde Farmacotecnia sigue constituyendo una parte fun-damental del Servicio de Farmacia de un hospital. Consu actividad se persigue cubrir el importante objetivo deproporcionar, en cualquier momento y con indepen-dencia de las disponibilidades del mercado, formas dedosificación adecuadas a las necesidades específicas delhospital, o de determinados pacientes, manteniendoun nivel de calidad apropiado. Hasta no hace muchosaños, atender a este objetivo suponía afrontar la elabo-ración de la práctica totalidad de los preparados far-macéuticos administrados. Hoy en día, sin embargo, eldesarrollo de la Tecnología Farmacéutica y, sobre to-do, el rigor creciente en cuanto a requerimientos de ca-lidad, ha tenido como consecuencia que la razón de serde esta sección se circunscriba esencialmente a la pre-paración de fórmulas no disponibles en el comercio ya la manipulación, en condiciones que garanticen sucorrecta utilización, de otras suministradas por la in-

dustria. En consecuencia, sus actividades comprendenla elaboración y control de una serie de formulacionesnormalizadas y extemporáneas y la preparación demezclas intravenosas y de nutrición parenteral. Lasoperaciones implicadas en el reenvasado de especiali-dades comerciales para su adecuación a los sistemas dedistribución propios del hospital, de importancia cre-ciente, deben considerarse adscritas a esta sección porlos problemas a que puede dar lugar no afrontarlas concriterios tecnológicos rigurosos.

Estos cambios de planteamiento se encuadran enla evolución general del modo de empleo de losmedicamentos que tiene como rasgo más caracte-rístico la adaptación de los tratamientos a las nece-sidades concretas de cada paciente. Ello, lejos dellevar aparejada una reducción de la importancia dela Tecnología Farmacéutica como actividad genuinadel Farmacéutico de Hospital, debe contribuir aque la sección de Farmacotecnia sea el elemento in-tegrador de las restantes actividades del servicio,juegue un papel insustituible en la preparación delos nuevos especialistas y, en definitiva, haga posibleuna mayor contribución del farmacéutico a la ele-

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vación del nivel de calidad asistencial.En el capítulo se desarrollan los aspectos más

importantes en lo que se refiere a organización,dotación de material y objetivos concretos a cubrirpor esta sección. Además, se intenta destacar lospuntos concretos de los procedimientos de elabo-ración de formas de dosificación que exigen unametodología específica, o que plantean especiales di-ficultades a nivel hospitalario. No se pretende, porel contrario, aportar una información completa so-bre los procesos de elaboración, en gran medidacoincidentes con los que se aplican a escala indus-trial, acerca de los cuales existe abundante biblio-grafía de la que se aporta una selección.

Finalmente, se comentan los problemas derivadosde la necesidad de mantener unos niveles de calidad a laaltura que hoy se exige y las posibilidades de aplicaciónde las técnicas de control desarrolladas, básicamente,para su aplicación a nivel industrial.

MARCO LEGAL

La ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medi-camento, regula en sus artículos 35 y 36 los requisi-tos sanitarios de las fórmulas magistrales y prepa-rados oficinales.

Según esta ley, una fórmula magistral es un medi-camento destinado a un paciente individualizado, pre-parado por el farmacéutico, o bajo su dirección, paracumplimentar expresamente una prescripción faculta-tiva detallada de las sustancias medicinales que inclu-ye, según las normas técnicas y científicas del artefarmacéutico, dispensado en su farmacia o serviciofarmacéutico y con la debida información al usuarioen los términos previstos por la ley.

Un preparado oficinal es un medicamento elabo-rado y garantizado por el farmacéutico o bajo su di-rección, dispensado en su oficina de farmacia o ser-vicio farmacéutico, enumerado y descrito en elFormulario Nacional, destinado a su entrega directa alos enfermos a los que abastece dicha farmacia o serviciofarmacéutico.

Los requisitos sanitarios para la elaboración de fór-mulas magistrales y preparados oficinales, según la leydel medicamento, se abordan en los puntos 2.1 y 2.2.

2.1. Fórmulas magistrales

1. Las fórmulas magistrales serán preparadas con sus-tancias de acción e indicación reconocidas legal-

mente en España, y según las directrices del Formu-lario Nacional.

2. Las fórmulas magistrales se elaborarán en las ofici-nas de farmacia y servicios farmacéuticos legalmen-te establecidos que dispongan de los medios necesa-rios para su preparación de acuerdo con lasexigencias establecidas en el formulario nacional.

3. En la preparación de fórmulas magistrales se obser-varán las normas de correcta fabricación y controlde calidad.

4. Las fórmulas magistrales irán acompañadas delnombre del farmacéutico que las prepare y de la in-formación suficiente que garantice su correcta iden-tificación y conservación, así como su segura utiliza-ción.

5. Para la formulación magistral de sustancias o medi-camentos no autorizados en España se requerirá au-torización del Ministerio de Sanidad y Consumo,cuando resulte imprescindible para el tratamiento odiagnóstico de patologías concretas.

2.2. Preparado oficinal

1. Estar enumerados y descritos por el formulario na-cional.

2. Cumplir las normas de la Real Farmacopea Españo-la.

3. Ser elaborados y garantizados por un farmacéutico dela oficina de farmacia, o del servicio farmacéuticoque los dispense.

4. Deberán necesariamente presentarse y dispensarsebajo denominación genérica y en ningún caso bajomarca comercial.

5. Los preparados oficinales irán acompañados delnombre del farmacéutico que los prepare y de la in-formación suficiente que garantice su correcta iden-tificación y conservación, así como su segura utiliza-ción.

Por otra parte, el 16 de marzo se publica el RealDecreto 175/2001, del 23 de febrero, por el que seaprueban las normas de correcta elaboración y controlde calidad de fórmulas magistrales y preparados ofici-nales.

Este Real decreto parte de la base de que el aparta-do 5 del artículo 55 de la Ley del Medicamento prevéque el Formulario Nacional contendrá las fórmulasmagistrales tipificadas y los preparados oficinales reco-nocidos como medicamentos, sus categorías, indica-ciones y materias primas que intervienen en su com-

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466 FARMACIA HOSPITALARIA

posición o preparación, así como las normas de co-rrecta preparación y control de aquellos. Además, ensu disposición transitoria segunda, establece que, entanto no se apruebe y publique el Formulario Nacio-nal, la elaboración de fórmulas magistrales y preparadosoficinales se ajustará a los principios de esta Ley y a lasnormas técnicas y científicas aceptadas. En virtud deello, el Real Decreto 175/2001 viene a desarrollar losartículos 35 y 36 de la ley del medicamento, aprobándosemediante el mismo las normas de correcta elaboracióny control de calidad aplicables, con carácter general, a lasfórmulas magistrales y preparados oficinales. La apli-cación de dichas normas se entenderá sin perjuicio de lasespeciales condiciones que, para la correcta elaboracióny control de determinadas FM y PO, se prevean en elFormulario Nacional.

El citado Real Decreto establece un plazo de adap-tación, para las oficinas de farmacia y servicios farma-céuticos que elaboren FM y PO, de 2 años a partir de suentrada en vigor.

ORGANIZACIÓN Y FUNCIONAMIENTO DE LA SECCIÓN DE FARMACOTECNIA

La organización de la Sección de Farmacotecnia seve fuertemente condicionada por las disponibilidades depersonal, espacio y equipamiento del Servicio y delhospital en los que se integra. Por lo tanto, con el con-

tenido de este apartado, se pretende más que fijar nor-mas rígidas, ofrecer directrices generales y como tales fle-xibles, que puedan ser útiles en una gama tan amplia desituaciones como la que se da en la realidad, al tiempoque sean compatibles con la legislación vigente.

El punto de referencia que contiene la filosofía quedebe orientar los aspectos organizativos son las Normasde Buena Fabricación. A este respecto, las publicacionesde la Food & Drug Administratión Norteamericana,sobradamente conocidas, las normas declaradas obli-gatorias en nuestro país para la industria farmacéuticapor el Ministerio de Sanidad y Consumo (O.M. de 19 deabril de 1985), y, por supuesto, el Real Decreto175/2001, representan guías de conocimiento obligado.

El esquema de funcionamiento que se presenta acontinuación cumple, en el peor de los casos, las reco-mendaciones comentadas y se ha construido con la in-tención de que pueda ponerse en práctica, con peque-ñas adaptaciones, en la mayor parte de nuestroshospitales.

En la Figura 1 se presenta un organigrama de lasección, desarrollado inicialmente para la elaboracióny control de formulaciones normalizadas pero aplicable,con indudables ventajas y con las matizaciones a lasque se hará referencia más adelante, a las restantes acti-vidades reseñadas para esta sección.

El sector de análisis y control, además de disponerde una dependencia propia, deberá funcionar, a ser po-

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467FARMACOTECNIA: FORMAS FARMACÉUTICAS NO ESTÉRILES

Figura 1. Organización de una sección de Farmacotecnia.

Almacénmaterial

acondicionado

Productoacabado

Materialacondicionamiento

Almacénmateriasprimas

Análisis y control

Recepción

Materia Prima

Preparado

Dosificado

Acondicionado

sible, bajo la responsabilidad de un facultativo diferen-te del que se ocupa de la elaboración.

La mecánica de funcionamiento debe asegurarel acceso en cualquier momento a una informa-ción completa sobre todos aquellos aspectos deinterés relativos al proceso de elaboración y a lacalidad de los productos. Para ello es necesariocumplimentar cuidadosamente una serie de docu-mentos normalizados, cuyo examen permita res-ponder a las siguientes preguntas:

¿Quién hizo el trabajo?¿Cuándo se hizo el trabajo?¿Cómo se hizo el trabajo?¿Dónde se hizo el trabajo?¿En qué condiciones se hizo el trabajo?¿Qué conclusiones se extrajeron del trabajo?

Se podrán alcanzar así los importantes objetivosde:

– Fomentar la responsabilidad de las personas queparticipan en la elaboración y control de los pro-ductos.

– Seguir con detalle la trayectoria de fabricación de ca-da formulación.

– Reducir al mínimo posible las desviaciones de la ca-lidad.

– Identificar el origen y las características concretas decualquier preparado.

A continuación se describe detalladamente unesquema de funcionamiento que, a nuestro juicio,compatibiliza las necesidades comentadas con lasencillez administrativa. El sistema propuesto, quese puede llevar a la práctica utilizando el tradicionalprocedimiento de fichas es, al mismo tiempo, defácil informatización.

3.1. Recepción y control de materias primasy materiales de acondicionamiento

Las materias primas y los materiales de acondicio-namiento se depositan al llegar al Servicio de Farmaciaen un pre-almacén de recepción donde, bajo la direccióndel responsable de análisis y control, se procede a efec-tuar la toma de las muestras que se someterán a losanálisis necesarios para su caracterización y para decidir,en función del nivel de calidad, sobre su aceptación o re-chazo.

Se ha de tener en cuenta que el Real Decreto175/2001 establece que las materias primas utilizadas enla preparación de fórmulas magistrales y preparadosoficinales deberán ser sustancias de acción e indicaciónreconocidas legalmente en España, según lo dispuestoen la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medica-mento, y el Real Decreto 294/1995, de 24 de febrero,por el que se regula la Real Farmacopea Española, elFormulario Nacional y los órganos consultivos del Mi-nisterio de Sanidad y Consumo en esta materia. Lasposibilidades de aprovisionamiento de materias primasson:

– Materias primas adquiridas a un centro autori-zado, definido según el Real Decreto2259/1994, de 25 de noviembre, por el que se re-gula los almacenes farmacéuticos y la distribu-ción al por mayor de medicamentos de uso hu-mano y productos farmacéuticos.

– Materias primas adquiridas a otras entidades. El far-macéutico responsable deberá conocer el sistema decalidad del fabricante de la materia prima y manten-drá intercambio de información, bien con éste ocon el proveedor, sobre aspectos de producción,control y manipulación.

Una garantía adicional de la calidad de las mate-rias primas, la aportan aquellos productos certificadoscomo “calidad reactivo”, que asegura una gran pu-reza.

Para cada una de las materias primas se elaboraráuna metódica a aplicar en su análisis y control, quecomprenderá, además de la descripción detallada delas técnicas que hayan de utilizarse, todas las especifi-caciones a las que debe ajustarse el producto y las refe-rencias de la información bibliográfica que ha servidode base para su establecimiento. Es importante que enla hoja destinada a este fin (Figura 2) aparezcan recogi-dos claramente los nombres de la materia prima y del fa-cultativo que desarrolló la metódica, así como la fechaen que lo hizo.

Los resultados de las pruebas realizadas debenrecogerse con detalle en una ficha de análisis ycontrol (Figura 3), en la que se hará constar tambiénla decisión final que, con respecto a ese lote, hayaadoptado el responsable de análisis y control. En eldorso de la ficha se anotarán las operaciones ma-temáticas efectuadas con el fin de facilitar en cual-quier momento la detección de los errores de cál-culo que hubieran podido producirse.



Figura 2. Modelo de metódica para el análisis y control de materias primas (las instrucciones corresponden a un producto hipotético).

PRODUCTO ACTIVOPEN Nº 18

REF. BIBLIOGRAFICA

– USP XXI ed.

– Extra Pharmacopeia Martndale 28 ed.

– Clarke’s Isolation and Identification of Drugs 2ª ed.

– J. Pharm. Sci. 73,398, 1984

METODICA

Características organolépticas

- Polvo blanco amarillento de aspecto cristalino.

Características físico-qquímicas

– Solubilidad: Muy soluble en agua y ligeramente soluble en etanol.– Contenido en humedad: El producto no debe experimentar una pérdida de peso superior al 3% en estufa a

105°C al cabo de 4 horas.– PH en disolución acuosa al 2%: Comprendido entre 6,5 y 7,5.

Identificación

– Espectro de absorción UV.: Máximos en medio acuoso, a 254 y 310 nm (concentración adecuada10mg/ml).– Cromatografía en capa fina:

a) Disolver alrededor de 100 mg de producto en 100 ml de agua destilada.b) Depositar muestras de 5 m l de la disolución anterior en placa cromatográfica de silicagel (0,25 mm de

espesor de capa) y secar.c) Desarrollar durante 4 horas en cámara cromatográfica saturada con una mezcla compuesta por n-buta-

nol: ácido glacial: agua (4:1:1).d) Secar y revelar la placa utilizando como reactivo almidón: yodo: ácido acético (1:30:50)e) El valor de Rf obtenido debe estar comprendido entre 0,45 y 0,55.

Valoración

– Cromatografía líquida:a) Pesar exactamente alrededor de 100 mg de producto.b) Disolver en 100 ml de agua destilada.c) Inyectar 20 m gl de la solución anterior, previamente filtrada, en el cromatógrafo funcionando en las

siguientes condiciones:Columna: Fase reversa RP-18 m m; 20 cm

Flujo: 2 ml/min.Detector: U.V. 250 nm.Eluyente: Agua: metanol: Acido acético (80:20:0,5)

d) Determinar el área del pico correspondiente a un tiempo de retención 7-8 minutos utilizando atenuación 0,3.e) Cálculos:

Riqueza (%) = Area medida 100

3.423.831 Peso muestra

El valor obtenido debe estar comprendido entre el 90% y el 105% calculado sobre sustancia seca.

En caso de productos multienvase, deberán repetirse estos análisis sobre porciones de producto tomados alazar de un número de envases que se establecerá en función del plan de muestra Mil-Std-414.

Los resultados obtenidos en cada uno de los análisis deberán ajustarse a las especificaciones indicadas.

ESTABLECIDA POR

J. Pérez

FECHA

1-5-00

SUSTITUYE A

2-3-98


Figura 3. Modelo de fichaa para el registro de los resultados obtenidos en el análisisy control de materias primas.

Análisis efectuados

Organolépticos

– Polvo blanco amarillento de apariencia cristalina

Físico-qquímicos

- Muy solubles en agua, poco soluble en etanol.

- Pérdida de peso por desecación: 1,3%.

- pH en disolución al 2%: 7,1.

Identificación

– Picos de absorción U.V. a 252 nm y 312 nm.

– Rf cromatográfico: 0,46.

Valoración

– Area del pico correspondiente a tiempo de retención 7-8 minutos 3.411.692

Riqueza = 3.411.692

x 100 x100

= 96,0%3.423.831 103,8

PRODUCTO REF. ANALISIS CANTIDAD FECHAACTIVOPEN M/201 500 g 10/1/01

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Realizó el análisis Nombre Fecha DECISION

J. Pérez 10/1/01 ACEPTABLE

Riqueza

Teórica Práctica

90-105% 96,0

No debe olvidarse que, según el Real Decreto175/2001, la ficha de control de calidad de materiasprimas debe contener, al menos, los siguientes datos:

– Datos de identificación:- Número de registro de control interno (que de-

be figurar en la ficha de registro de formulaciónmagistral).

- Nombre de la materia prima.- Número de lote.- Proveedor.- Cantidad de materia prima.- Fecha de caducidad o de repetición del control

analítico.

– Controles efectuados y datos complementarios:- Técnicas analíticas utilizadas.- Descripción de los métodos analíticos.- Resultados obtenidos.- Confirmación de aceptación o de rechazo.- Farmacéutico responsable.

En el sistema propuesto, a cada lote de materiaprima se le asignará una referencia que exprese el ti-po de producto, el orden de entrada y el año. Paraello se puede recurrir a una letra y dos números demodo que la letra, M o C, indique si se trata de unmedicamento o de un coadyuvante y el primer nú-mero corresponda al orden de entrada en el Serviciodurante el año que se expresa con el segundo núme-ro. Por ejemplo, una hoja con referencia M/2/01 co-rrespondería a un medicamento al que se dio entradaen 2001 a continuación de un coadyuvante cuya re-ferencia sería C/1/01. Con el material de acondicio-namiento (E) se puede seguir un procedimientoidéntico, si bien se suelen archivar las hojas en lugardistinto al que se destina a las de los productos quí-micos.

La decisión de análisis y control habrá de seraceptar o rechazar el lote. En el primer caso, el res-ponsable cumplimentará la ficha que se presenta en laFigura 4 y lo fijará al contenedor del producto eva-luado. A continuación se procederá a dar la entradacorrespondiente en la ficha resumen de existenciasy se trasladará el producto al correspondiente alma-cén para su uso posterior.

3.2. Elaboración de formulaciones normalizadas

Para cada formulación se confeccionará una me-

tódica de elaboración, que corresponde a un lote detamaño estandar cuyas características de fabricaciónse designarán como operación tipo (OT), y quecomprenderá toda la información necesaria para lle-var a cabo el proceso en las condiciones prefijadas.La complejidad de los estudios previos al estableci-miento de esta metódica variará en función de las ca-racterísticas de cada preparado.

En la Figura 5 se presenta, a modo de ejemplo, lametódica de unas hipotéticas cápsulas con 25 mg deActivopen.

Partiendo de la petición procedente de otra sec-ción del Servicio, recogida en la orden de fabricación(Figura 6), y siguiendo las instrucciones contenidasen la metódica de elaboración se procede a prepararel lote solicitado.


Figura 4. Modelo de ficha de control para fijar en los contenedores de las materias primas, una vez tomada la decisión de aceptar el lote.

Producto Ref. Análisis R i q u e z aACTIVOPEN M/2/01 9 9 , 8 %

grExistencia 500Salida 250 Lote Fecha

1/01 3-8-01ExistenciaSalida

ExistenciaSalida

ExistenciaSalida

ExistenciaSalida

ExistenciaSalida


Figura 5. Modelo de metódica para la elaboración de una especialidad.

HOSPITAL XERAL–CIES VIGOSERVICIO DE FARMACIA

SECCIÓN DE ELABORACIÓNgr/ O.T...30ESPECIALIDAD

EE–142ACTIVOPEN 25 mg/cap E./O.T.....200 U./ O.T...

COMPONENTES mgr/e gr/u.p gr/OT ACONDICIONAMIENTO

A Activopen 0,025 5 O.T.

1. Cápsulas gelatina nº2 200

B Talco 0,003 0,6

C Estearato magnésico 0,003 0,6

D Avicel pH-101 0,119 23,8Establecida Fecha: Sustituye a:

por:Dra. Julia 24/04/01

Martínez.

METODICA

1. Pesar A en (I). I.- Balanza analítica

2. Pesar B y C, por separado mediante ( I ) II.- Granatarioeléctrico

3. Pesar D, utilizando ( II ) III.- Tamiz ø = 0.250 mm

4. Tamizar A, B, C, y D a través de ( III ) IV.- Erweka AR-400

5. Mezclar 4 en ( IV ), durante 20 min a 15 r.p.m. V.- Capsuladora

6. Colocar los cuerpos de las cápsulas en ( V ) ESPECIFICACIONES

7. Pesar 15 g de 5 Organolépticas

8. Introducir el polvo en las cápsulas, comprimiendo con una Olor: inodoro

profundidad de 3 mm/1 vez y 1 mm/ 1 vez Color: polvo blanco

9. Elevar los cuerpos llenos y tapar Físicas y Físico- Químicas

10. Repetir con el polvo restante los apartados 6, 7, 8 y 9 Peso = 150 mg ± 10% polvo/cápsula

11. Realizar el control de peso con I Químicas

12. Envasar y rotular: Activopen 25 mg/cap

Activopen 22,5 – 27,5 mg/cap Biológicas

EE-142

L: Cad:

OBSERVACIONES VºBº

Jefe del Servicio

Una vez efectuada la extracción de las materias pri-mas necesarias, que deberá registrarse en las fichas fijadasen los contenedores, se llevan a cabo las operacionesde fabricación. En este momento habrá de cumpli-mentarse la hoja de fabricación-análisis (Figura 7) ex-cepto los apartados de análisis y control. Una vez más,se recogerán en el dorso todas las operaciones mate-máticas realizadas.

Para la identificación del lote se utilizarán dos nú-meros de los que el primero se asignará correlativa-mente a los lotes de cada preparado y el segundo co-rresponde al año de fabricación.

El Real Decreto 175/2001 establece que de lospreparados oficinales la farmacia guardará y conserva-rá, en un lugar apropiado (farmacoteca), hasta un añodespués de la fecha de caducidad, una muestra de cadalote preparado, de tamaño suficiente para permitir unexamen completo

3.3. Control de producto acabado

El lote elaborado o, en su caso, una muestra delmismo extraída por el responsable de análisis y control,pasará junto con la hoja de fabricación a la zona des-tinada a este fin, donde se efectuarán las necesariasoperaciones analíticas, que deberán estar recogidas enuna metódica previamente establecida para cada pre-parado de modo similar al indicado para las materiasprimas.

Además de los resultados de los controles inter-medios y de las observaciones que consideren oportu-nas los responsables de elaboración, análisis y control,habrá de consignarse en la hoja la decisión excluyentede aceptar o rechazar el lote.

El Real Decreto 175/2001 establece como con-troles mínimos de producto terminado:

– Fórmulas magistrales: examen de los caracteres or-ganolépticos.

– Fórmulas magistrales tipificadas y preparados ofici-nales: los controles serán los establecidos en elFormulario Nacional.

3.4. Operaciones complementarias

En caso de que sea aceptado el lote, se procede asu acondicionamiento y etiquetado, anotando las sa-lidas de materias primas en las fichas resumen deexistencias y archivando las hojas de fabricación si-guiendo un criterio alfabético por preparados. En lasetiquetas, que deberán permitir una perfecta identi-ficación del preparado, se hará constar la fecha de ca-ducidad del mismo.

El esquema de funcionamiento de la sección en loque se refiere a preparados normalizados es aplicable,al menos en sus aspectos esenciales, a la elaboraciónde formulaciones extemporáneas. Hay que tener encuenta, sin embargo, que la gran variedad de proble-mas a los que se pretende dar respuesta y la necesidadde su resolución en períodos de tiempo muy breves,hace imposible casi siempre la puesta a punto de pau-tas metodológicas con la descripción detallada de lasoperaciones a desarrollar en la preparación de cadafórmula concreta. En cualquier caso, resulta muy útil, sise pretende asegurar un nivel aceptable de calidad,confeccionar instrucciones generales para las técnicashabitualmente implicadas en los procedimientos deelaboración.


Figura 6. Modelo de orden de fabricación.

ORDEN DE FABRICACIÓN

EE -nº Nombre Nº de ejemplares Lote

142 Activopen 25 mg/cap 200 1/01

OBSERVACIONES

3-8-01El Jefe del Servicio


Figura 7. Modelo de hoja de fabricación - análisis (para cumplimentarla se han seguido las instrucciones contenidas en las metódicas de elaboración y control correspondientes a la especialidad a que se hace referencia).

El registro, siguiendo un esquema similar al pro-puesto para las formulaciones normalizadas, de mate-rias primas, procedimientos, manipulaciones y biblio-grafía consultada, asegurará en cualquier momento elnecesario acceso a toda la información relativa a cadapreparado extemporáneo.

INSTALACIONES. DOTACIÓN MATERIAL Y DE PERSONAL

Las necesidades, en lo que a instalaciones y do-tación material y de personal se refiere, de la Secciónde Farmacotecnia vienen impuestas en gran medi-da por las funciones que se le asignan en un hospi-tal actual y que ya se han comentado. En general, de-ben adaptarse a la forma galénica, tipo depreparación y número de unidades a preparar. Laaceptación de este hecho evidente, que podría llevara plantear la dotación de materiales e instalacionescon criterios de uniformidad, no debe llevar a ol-vidar que las necesidades de hospitales distintospueden ser, también diferentes y que para un de-terminado problema puede existir más de una so-lución aceptable. De cualquier manera, y como mí-nimo, el Servicio de Farmacia habrá de ser capazde producir, con unos adecuados niveles de cali-dad: cápsulas gelatinosas rígidas, soluciones y sus-pensiones orales, supositorios y pomadas. Otrasformas farmacéuticas como los comprimidos nosuelen estar al alcance de la Sección de Farmaco-tecnia en un hospital medio por razón del coste re-lativamente elevado de los equipos y el espacio ne-cesarios. Por otra parte, las formas farmacéuticascitadas resuelven la práctica totalidad de las nece-sidades planteadas.

4.1. Instalaciones

Como ya señalamos, las condiciones que debenreunir estarán en función de las preparaciones que sepretenden realizar y de la tecnología necesaria paraello. Estará situado dentro del Servicio de Farmaciapermitiendo una eficaz supervisión por parte del far-macéutico. El tamaño debe ser suficiente para evitarriesgos de confusión y contaminación durante lasoperaciones de preparación, pudiendo ser convenien-te la existencia de varios espacios independientes re-servados para operaciones de preparación y acondi-cionamiento, etiquetado, control y documentación.Las operaciones de mantenimiento y limpieza debe-

rán realizarse de acuerdo con instrucciones escritas.Los residuos dispondrán de recipientes adecuados.

Para realizar las operaciones se contará, al menos,con los elementos siguientes (según el R.D.175/2001):

a) Una superficie de trabajo suficiente, de material lisoe impermeable, fácil de limpiar y desinfectar, inertea colorantes y sustancias agresivas.

b) Una pila con agua fría y caliente, de material liso y re-sistente, provista de un sifón antiretorno.

c) Una zona diferenciada donde colocar los recipientesy utensilios pendientes de limpieza.

d) Un soporte horizontal que evite en lo posible lasvibraciones, con espacio suficiente para la/s balan-za/s, y que garantice una correcta pesada.

e) Un espacio reservado para la lectura y redacción dedocumentos en el que se encuentre a mano toda ladocumentación reglamentaria, incluida la Real Far-macopea Española, el Formulario Nacional y librosde consulta útiles para las preparaciones.

f) Armarios y estanterías con suficiente capacidad pa-ra colocar, protegido del polvo y de la luz (si proce-de), todo aquello que es necesario para las prepara-ciones.

g) Un frigorífico dotado de termómetro de temperaturamáxima y mínima para almacenar los productostermolábiles, ya sean materias primas, producto agranel o producto terminado.

4.2. Dotación material

El material farmacotécnico necesario para afron-tar la elaboración de las formas de dosificación citadases relativamente sencillo y comprende, en cuanto a for-mas no estériles (R.D. 175/2001):

A) Equipamiento general:– Balanza con precisión de 1 mg.– Aparatos de medida de volumen de 0.5 ml hasta

500 ml.– Mortero de vidrio y/o porcelana.– Sistema de baño de agua.– Agitador.– Espátulas de metal y de goma.– Termómetro.– Material de vidrio diverso (vaso de precipitados,

matraces cónicos, embudos, vidrio de reloj, etc.).– Lente de aumento.– Sistema de producción de calor.

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B) Equipamiento específico:1) Se corresponderá con el necesario según la forma

galénica y tipo de preparado:- Tamices para polvo grueso, fino y muy fino- Sistema para determinar el pH.- Sistema para medir el punto de fusión.- Si se elaboran cápsulas, capsuladora y juego deplacas.

- Si se elaboran óvulos o supositorios, los co-rrespondientes moldes.

2) Si se elaboran comprimidos y/o grageas.- Mezcladora.- Máquina de comprimir.- Bombo de grageado.

3) Si se elaboran píldoras, se dispondrá de un pil-dorero.

5) Para la elaboración de gránulo o glóbulos de ho-meopatía, se deben tener sistemas de impregna-ción y dinamización.

6) Campana para trabajar con gas inerte, si se tra-baja con productos fácilmente oxidables.

7) Apartados específicos para realizar las determi-naciones analíticas de materias primas y produc-tos acabados en conformidad con lo establecidoen la Real Farmacopea Española y el FormularioNacional.

Hoy en día, se requiere una considerable variedadde equipos si se pretende llevar a cabo los análisis dematerias primas y formas farmacéuticas de acuerdocon las indicaciones establecidas en las farmacopeas.Así, mientras que hasta no hace muchos años los mé-todos volumétricos clásicos junto con el uso de unmedidor de pH y un espectrofotómetro ultraviole-ta-visible permitían afrontar la inmensa mayoría delos procedimientos descritos en la USP, las últimasediciones de ésta y las de otras farmacopeas avanzadashan incorporado técnicas más complejas entre lasque cabe destacar la cromatografía líquida. Dadas lasdificultades con las que se enfrentan la mayor partede los Servicios de Farmacia para incorporar aparatosde costo elevado, es necesario tomar en considera-ción la posibilidad de acceder a ellos a través de otrosservicios del hospital.

Conviene llamar aquí la atención sobre las posi-bilidades que ofrece el creciente desarrollo de la in-formática. La simplificación y la seguridad, en cuantoa registro de datos, que supone la automatización delcontrol de reservas de materias primas, utilizando ba-lanzas electrónicas conectadas al ordenador que se

dedica a la gestión administrativa del Servicio, es unbuen ejemplo de ello. En esta misma línea, el registroautomático de los resultados obtenidos en las pruebasde control, tiene también indudables ventajas e incidede un modo directo, como más adelante se comenta,sobre la calidad del producto acabado. Se muestra, amodo de ejemplo, un sistema informático, desarro-llado sobre una base de datos (Access), para recoger,además del propio registro de datos, la imagen obte-nida mediante escáner de toda la documentación(prescripción médica, hoja de fabricación, etc.) nece-saria en toda formulación normalizada o extemporá-nea (Figura 8).

4.3. Personal

Las disponibilidades de personal suelen ser en larealidad inferiores a las que podrían señalarse comomínimas para aproximarse a lo establecido en las prác-ticas de buena fabricación. A este respecto, como ya seha indicado, es importante que el sector de análisis ycontrol funcione bajo lo responsabilidad de un farma-céutico distinto del que se ocupa de la elaboración. Porotra parte, es conveniente que la sección disponga deuna dotación de personal auxiliar dedicado específica-mente a la elaboración y debidamente entrenado paraque el farmacéutico, descargado de tareas rutinarias,pueda dedicar atención preferente a la supervisión de lostrabajos y a la actualización de la metodología.

De acuerdo con la legislación vigente, todo el per-sonal que participe en la preparación de medicamentosdebe tener la cualificación y experiencia necesarias. Esel farmacéutico el responsable de las preparacionesque se realicen en el Servicio. Deberá valorar la com-petencia y experiencia necesarias para cada etapa de lapreparación y del control, precisando por escrito lasatribuciones del personal, así como promover y ac-tualizar la formación del mismo.

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

De acuerdo con el R.D. 175/2001, para conseguirel objetivo de calidad de manera fiable, es necesaria la im-plantación en todas las unidades de elaboración de unsistema de garantía de calidad que asegure que:

a) Las fórmulas magistrales y preparados oficinales seelaboren y controlen según las normas de correctaelaboración y control de calidad.

b) Las responsabilidades del personal estén especifica-das.

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Figura 8. Base de datos Access para el registro informático de elaboraciones extemporáneas, incluyendo la imagen escaneada de la documentación correspondiente.

CARBONATO CALCICO 500 MG CAP L3-99 PAG 1.jpg CARBONATO CALCICO 500 MG CAP L3-99 PAG 1.jpg

c) Que existan disposiciones sobre la aprobación de-finitiva de cada preparado, su almacenaje, distri-bución y manipulación posterior, de forma que sucalidad se mantenga íntegra hasta la fecha de ca-ducidad.

El farmacéutico deberá evaluar el grado de apli-cación y conformidad de sus procedimientos a lasnormas de correcta elaboración y control, mediantela realización y registro de autoinspecciones periódi-cas, y llevará a cabo las medidas correctoras necesa-rias.

Hoy la calidad de un producto farmacéutico seconcibe como algo que se incorpora al mismo a lo lar-go del proceso de elaboración y no como el merocumplimiento de unas especificaciones más o menosrigurosas. La introducción del término garantía, conuna clara implicación de dominio, en lugar de la pala-bra control, con matiz de inspección, responde a esteplanteamiento.

De acuerdo con esta idea, la garantía de la calidadde cualquier preparado farmacéutico, y en particularde los que se elaboran en el hospital, exige un esfuer-zo organizado de todos los miembros del Servicio pa-ra asegurar que cada componente y cada etapa delproceso de la elaboración sea tratado como crítico yse desarrolle en unas condiciones tales que resulte po-sible garantizar el nivel de calidad requerido en el pro-ducto acabado.

No es exagerado afirmar, por lo tanto, que la cali-dad de un producto se construye afrontando adecua-damente el diseño de las instalaciones, la preparacióndel personal, la planificación del trabajo a desarrollar,la adquisición de materias primas y material de acon-dicionamiento, la propia elaboración, los controles es-tablecidos, el almacenamiento y, por último, la dis-pensación. En consecuencia, una visión actual delproblema no permite asumir que un control final delproducto garantice, por sí solo, su calidad.

Llevar a la práctica la filosofía plasmada en los pá-rrafos anteriores, obliga a prestar una especial aten-ción a las condiciones en que se desarrollan los pro-cesos. El concepto de validación, definido por la FDAcomo “un programa documentado que proporcionaun alto grado de seguridad de que un proceso especí-fico dará lugar a la obtención de un producto conunas especificaciones y unos atributos de calidad pre-determinados”, resulta imprescindible para alcanzarlas exigencias actuales.

Aunque los procedimientos de validación se han

desarrollado, básicamente, para su aplicación a losprocesos industriales, en sus aspectos fundamentalesson adaptables al ámbito hospitalario en el que pue-den contribuir, de forma decisiva a paliar algunos pro-blemas que se plantean cuando se pretende llevar a ca-bo un control clásico.

En las líneas siguientes se intenta presentar, conla orientación comentada, una visión de lo que puedeser un programa de garantía de la calidad en la Sec-ción de Farmacotecnia. En cada una de las fases con-sideradas, se revisan los aspectos y procedimientos delcontrol que contribuyen, en mayor medida, a la con-secución de un producto terminado con unos nivelesadecuados de calidad.

En este apartado, deben tenerse también en cuen-ta los criterios y estándares en farmacotecnia, así comolos indicadores de calidad en farmacotecnia, recogi-dos en las publicaciones del Consejo General de Co-legios Oficiales de Farmacéuticos (1995):

Criterios y estándares en farmacotecnia:

1) Estructura:– Zona específica para elaboración y control

de medicamentos 100%– Al menos un farmacéutico responsable 100%– Personal cualificado suficiente 100%

2) Área de laboratorio:– Permitir tareas de análisis y control de materias

primas y productos acabados 100%– Permitir la elaboración de fórmulas magistrales

y normalizadas 100%– Material fungible e instrumental necesario

para la elaboción y control 100%

3) Recepción de materias primas:– Identificación de materias primas

y material recibido 100%

4) Análisis de materias primas:– Cumplirán las especificaciones mínimas

e la farmacopeas 99%– Ficha analítica por materia prima, con las pruebas

a efectuar y límites aceptables 95%– Identificación de las materias primas

analizadas 95%

5) Elaboración:– Existirán protocolos de elaboración

y envasado para cada producto 100%


6) Control de producto acabado:– Existirá un protocolo de control

para cada producto acabado 100%– Registro de fabricación de lotes 95%– Todo producto acabado estará identif.

y envasado correctamente 100%– En las fórmulas individualizadas figurará

el nombre del paciente 95%

Indicadores de calidad en Farmacotecnia

Selección de materias primas:– Materias primas utilizadas no analizadas– Materias primas analizadas desestimadas

Existencia de protocolos de fabricación:– Número de fórmulas elaboradas sin protocolo

Cumplimentación de hojas de elaboración:– Número de lotes sin hoja de elaboración

Control de calidad en fabricación:– Fórmulas desestimadas antes de ser dispensadas– Número de lotes sin control

Acondicionamiento:– Número de preparaciones incorrectamente acon-

dicionadas

5.1. Materias primas y material de acondicionamiento

En relación con las materias primas, el respon-sable de Análisis y Control ha de desarrollar los as-pectos que se comentan a continuación:

a) Selección de las características físicas, químicas ybiológicas críticas para definir sus propiedades ypara garantizar la reproductibilidad de las mis-mas en lotes sucesivos.

Las fuentes de información básica a este fin sonlas diferentes farmacopeas y monografías oficiales(que fijan los mínimos de calidad para cada mate-ria prima) y la información técnica proporcionadapor los fabricantes. Los datos contenidos en otraspublicaciones, que sin ser de carácter oficial estánampliamente reconocidas, resultan también de in-dudable utilidad para lograr una caracterizaciónmás amplia. En este momento es necesario dife-renciar las características meramente descriptivasde la materia prima de las que tienen importancia crí-

tica por depender de ellas de un modo directo sus atri-butos básicos y consecuentemente la calidad del pro-ducto final. Aunque no es posible dar una norma ge-neral para la identificación de estas propiedadescríticas, es claro que habrá de tenerse en cuenta la na-turaleza del producto y su proceso de obtención, lasmanipulaciones a las que habrá de someterse y muy es-pecialmente la forma farmacéutica.

La dotación instrumental y humana, normal-mente limitada de una Sección de Farmacotecnia co-mo la que nos ocupa, aún partiendo de la posibilidadde utilizar medios disponibles en otros servicios, obli-ga a tomar como referencia gran parte de la informa-ción contenida en los certificados de análisis aportadospor el suministrador del producto. Es por ello, que lacorrecta selección de éste presenta una gran relevan-cia. Entre los aspectos a tener en cuenta para llevar acabo esta selección, y junto con consideraciones detipo económico, cabe citar el carácter de fabricante omero distribuidor, el prestigio adquirido y el grado decoincidencia de los datos suministrados con los re-queridos para el establecimiento de las especificacio-nes. La comparación de las ofertas de diferentes su-ministradores es una práctica muy recomendable. Sinembargo, no se debe dudar en elegir una materia pri-ma de gran pureza, prescindiendo de cualquier con-sideración de carácter económico, con el fin de facili-tar la elaboración de una prescripción. Por ello, esimportante la utilización de productos de “calidad re-activo”. Por ejemplo, de la multitud de preparados deNaCl disponibles, aquellos certificados como calidadreactivo, nos aseguran una gran pureza, ausencia dehigroscopicidad y, en consecuencia, un fácil manejo yconservación.

b) Establecimiento de las pruebas a realizar respectoa cada una de las propiedades elegidas, junto con loslímites de tolerancia adecuados.Una vez seleccionadas las propiedades de mayor

interés, es necesario poner a punto las técnicas másapropiadas para su control. Si se trata de parámetrosoficinales, las propias farmacopeas describen detalla-damente los procedimientos a seguir. En otros casos,es necesario desarrollar la correspondiente metodo-logía.

Como norma general para decidir sobre la ade-cuación de un producto a las especificaciones elegi-das, resulta preferible asignar un intervalo de valoreso un valor límite, en lugar de un valor único. Análo-gamente, cuando se trate de variables cualitativas (por


ejemplo color) conviene indicar una pequeña gamade posibilidades (blanco o blanco amarillento, mejorque blanco).

El resultado final debe ser una metódica perfecta-mente detallada que permita desarrollar las técnicas sindar lugar a interpretaciones personales. Para conseguireste fin puede ser necesario, incluso, explicitar los pro-cedimientos oficinales. Estas metódicas se aplicarán deforma rigurosa si bien deben estar sometidas a unacontinua revisión que permita actualizarlas en cuanto aespecificaciones, técnicas analíticas, etc.

c) Establecimiento de las condiciones óptimas de con-servación para cada producto y fijación de su perio-do de validez.

Es este un aspecto de gran importancia y, en ciertomodo, complementario de los anteriores, que requiereun profundo conocimiento del producto. Aunqueplanteado en su integridad, el problema suele ser enor-memente complejo, a nivel práctico se puede concretaren la identificación de las variables ambientales que in-ciden más directamente sobre sus especificaciones.Así, propiedades como higroscopicidad, fotosensibi-lidad, termolabilidad o riesgo de contaminación mi-crobiana determinan de forma clara las condiciones enlas que el producto deberá almacenarse.

Fijar el periodo de validez de una materia primasupone conocer no sólo su mecanismo de degrada-ción química, sino también el tipo de cinética y lasconstantes de velocidad que la caracterizan. Hoy endía, existe una amplísima información al respecto queevita, casi siempre, la necesidad de proceder a la reali-zación de estudios experimentales de estabilidad. Unavez obtenida la información indicada, el mejor modo deproceder es asignar al producto una fecha de caduci-dad que asegure con creces su buen estado de conser-vación. Esta práctica es habitual, incluso, para produc-tos de reconocida estabilidad (por ejemplo cloruropotásico) si bien existe siempre la posibilidad de rea-nalizar el producto y asignarle un nuevo periodo de va-lidez. Como norma general se recomienda no fijar pe-riodos de validez superiores a cinco años, pues en estetiempo, incluso el aspecto exterior será con frecuenciadefectuoso.

Los comentarios relativos a las materias primasson aplicables, con las lógicas adaptaciones al materialde acondicionamiento. Las farmacopeas actuales esta-blecen, con carácter general, especificaciones para re-cipientes y materiales de cierre en función de la formafarmacéutica que han de contener.

5.2. Proceso de elaboración

Las operaciones necesarias para la elaboración de ca-da forma farmacéutica, recogidas en la correspon-diente metódica, habrán de llevarse a cabo en unascondiciones tales que aseguren una producción co-rrecta. Esas condiciones deben establecerse sobre labase de estudios previos cuya complejidad variará de-pendiendo de la del propio preparado. En la elaboraciónde la metódica debe perseguirse, como objetivo fun-damental, la identificación de las etapas del proceso es-pecialmente susceptibles de dar lugar a desviacionesde la calidad y establecer unas condiciones de trabajo ri-gurosas en relación con las mismas. Para alcanzar esteobjetivo resulta indispensable seleccionar los parámetrosmás relevantes como indicadores de la marcha del pro-ceso.

La variedad de situaciones a que hay que hacerfrente incluso en un Servicio de Farmacia de hos-pital en el que el número de formas farmacéuticasdistintas a elaborar está necesariamente restringidopor los medios disponibles, es suficientementeamplia como para limitar la utilidad de cualquierregla a la que se pretenda dotar de validez general.Es por ello que en las obras en las que se afrontaneste tipo de cuestiones, se suele proceder a la con-sideración del aseguramiento de la calidad de ma-nera individualizada para cada forma farmacéutica.Las características específicas de cada producto y elequipo disponible condicionan, en cada caso, los as-pectos del proceso a los que deberá prestarseatención preferente. La aplicación de técnicas deoptimización estadística, que implican el uso dediseños experimentales apropiados, facilita laidentificación de los mismos y la elección de lascaracterísticas de formulación y proceso de elabo-ración más apropiados.

Entre las formas no estériles de elaboración habi-tual en la Sección de Farmacotecnia, cápsulas gelati-nosas rígidas, suspensiones y soluciones orales, supo-sitorios y pomadas, son las primeras las que permitenllevar a la práctica con menos dificultades los criteriosque se han presentado en los párrafos anteriores, debidoa las posibilidades que ofrecen en cuanto a estandari-zación del proceso de elaboración, incluso si comosuele ser el caso se dispone de medios limitados. Porotra parte, el riesgo de que se produzcan desviacionesimportantes de la calidad, con repercusiones a vecesconsiderables, se puede minimizar prestando una ade-cuada atención a ciertas etapas del proceso que, aún


dentro de la simplicidad de la producción a pequeñaescala, merecen ser consideradas como críticas.

Al margen de las peculiaridades de cada situación es-pecífica, hay que hacer hincapié en algunos puntosconcretos:

Un primer aspecto a tener en cuenta es la compo-sición de la formulación. Al margen de cuestiones ob-vias, como la selección del tamaño de las cubiertas, esimportante establecer de forma clara las causas quejustifican la presencia de cada componente y determi-nar sus propiedades. El conocimiento de característicascomo la densidad aparente, el tamaño de partícula o elcontenido en humedad del principio activo y los exci-pientes puede facilitar la resolución de problemas quese presenten con posterioridad.

El mezclado de los componentes constituye unaetapa clave en la preparación de las cápsulas al condi-cionar su uniformidad de contenido en principio acti-vo. Es por ello que a nivel industrial se presta una granatención a la selección de la mezcladora y al estableci-miento de la velocidad y el tiempo de mezclado óptimos.Aunque en la Sección de Farmacotecnia no resulte po-sible afrontar un estudio riguroso del mezclado, es ne-cesario al menos asegurarse de que el método emplea-do garantiza una homogeneidad suficiente en ladistribución del principio activo. A este respecto, el usode trazadores, habitual hasta no hace muchos años, noes una práctica aconsejable al no existir garantía decomportamiento paralelo entre trazador y principioactivo. No obstante, llama la atención el rigor con elque se plantea la utilización de colorantes en las for-mas de dosificación, frente a su amplísimo uso en laindustria alimentaria, lo que supone una ingesta del co-lorante mucho mayor. Una toma de muestras debida-mente planificada, seguida de la determinación deprincipio activo, constituye el procedimiento más ade-cuado. Una vez establecidas las condiciones de mez-clado, las posibles deficiencias se podrán detectar fá-cilmente a través de la revisión de los resultadosobtenidos con lotes sucesivos.

Por último, aunque no es frecuente que surjandificultades durante el llenado manual, hay que te-ner presente la posibilidad de que el polvo a en-capsular exhiba unas propiedades de flujo muydeficientes. En este caso, y si no es suficiente conadicionar lubrificantes, habrá que recurrir a la pre-paración de un granulado.

Los problemas que plantea la puesta a punto deprocedimientos de elaboración de formas líquidas se

centran básicamente en la estabilidad del sistema (sus-pensiones y emulsiones) o del principio activo (disolu-ciones). A pesar de la complejidad de algunos de losfenómenos implicados en los procesos de inestabiliza-ción, es posible muchas veces poner a punto métodosde control que, sin requerir un utillaje excesivamentecostoso, aportan información suficiente para una co-rrecta formulación al nivel que se está comentando.

Pomadas y supositorios presentan ciertas especifi-cidades relevantes en lo que se refiere a su formula-ción. La correcta selección de los vehículos y excipien-tes, tomando como base sus propiedades físicas,químicas y biofarmacéuticas, constituye un aspectoclave en el establecimiento de sus metódicas de elabo-ración.

5.3. Acondicionamiento

Algunos de los problemas asociados al acondi-cionamiento de los preparados constituye una par-te esencial de su proceso de elaboración, es conve-niente dedicar un epígrafe específico a lasoperaciones de envasado y reenvasado. La enormeincidencia de las mismas sobre la calidad del pro-ducto, que en la actualidad es un hecho común-mente aceptado, lo justifica. La estabilidad física,química y biofarmacéutica son aspectos cruciales atener en cuenta en la selección del material y tipode envase y en la planificación del proceso de en-vasado. Fenómenos como la permeabilidad al va-por de agua, el oxígeno o la radiación luminosa,procesos de fijación o liberación de determinadoscomponentes del producto o del envase o una de-ficiente protección frente a microorganismos pue-den arruinar todos los esfuerzos dirigidos a conse-guir una correcta formulación y deben serevaluados cuidadosamente. Hay que tener en cuen-ta que una visión positiva y actual del envase supo-ne su consideración como un elemento que contri-buye de una manera eficaz a mejorar la estabilidaddel producto y no como un componente inerte conuna función poco más que estética. Por lo tanto, sepuede afirmar que la calidad del envase no debe serinferior a la de la forma de dosificación que contie-ne, porque ninguna forma de dosificación tienemayor calidad que su envase.

Es interesante destacar los riesgos que encierrauna actitud despreocupada en las frecuentes operacio-nes de reenvasado de especialidades comerciales para suadaptación al sistema de distribución del hospital. En


sentido estricto, tal operación supone un cambio sus-tancial en las características del producto, fundamen-talmente en lo que a identificación y periodo de vali-dez se refiere.

Además de jugar un papel activo en relacióncon la estabilidad de las formas farmacéuticas, elenvase debe permitir la identificación inequívocadel preparado que contiene. Además ha de servirde soporte de la información necesaria para su usocorrecto, de la que formará parte ineludiblementela fecha de caducidad. Para el establecimiento de lafecha de caducidad deben tenerse presentes, no só-lo las posibles alteraciones de carácter químico, sinotambién las modificaciones físicas y en última ins-tancia biofarmacéuticas que pueden producirse du-rante el almacenamiento de la forma de dosifica-ción en su envase definitivo.

El Real Decreto 175/2001 establece que las eti-quetas de los envases deben ajustarse a los mode-los establecidos en el Formulario Nacional. Deberáncontener como mínimo los siguientes datos:

– Denominación del preparado.– Composición cuali y cuantitativa al menos de los

principios activos y excipientes de declaraciónobligatoria.

– Vía de administración.– Número de registro.– Número de lote.– Fecha de elaboración y caducidad.– Identificación del Servicio Farmacéutico dispen-

sador.– El nombre y nº del colegiado prescriptor, así co-

mo el nombre del paciente, también se incluiránen la etiqueta o en todo caso, figurar en la infor-mación escrita que se entregará al paciente.

5.4. Control: toma de muestras y métodos analíticos

La toma de decisiones, ya sea en relación con lo-tes de materias primas que llegan a la Sección o con lo-tes de productos elaborados en la misma, constituyepor su transcendencia, uno de los aspectos más carac-terísticos y al mismo tiempo más problemáticos de la ac-tividad del responsable de análisis y control.

En general hay que concluir, inevitablemente deforma tajante: aceptar o rechazar, sobre la base de re-sultados procedentes de la inspección o el análisis deuna muestra. Esta necesidad, característica de la fabri-

cación a nivel industrial surge en el ámbito hospitalariomás como consecuencia del carácter destructivo de lamayor parte de los ensayos que del tamaño de los lotes,habitualmente reducido.

El problema del muestreo adquiere, en estas cir-cunstancias, una gran relevancia, por depender en granmedida la corrección de las decisiones de la represen-tatividad de las muestras respecto de los lotes de losque procede, y su trascendencia se refleja en la cre-ciente atención prestada en los últimos tiempos al mis-mo en las farmacopeas, que prescriben de forma pre-cisa el tamaño y las restantes características de lasmuestras a examinar en el control de los preparadosrecogidos en ellas. A un nivel más general, la abundan-te bibliografía dedicada en las últimas décadas a los as-pectos estadísticos del muestreo, así como el uso ha-bitual de planes establecidos sobre bases racionales,constituyen dos buenas pruebas de la importancia de unproblema que en determinados campos, como el de lafarmacia, trasciende los aspectos meramente econó-micos para alcanzar una vertiente tan esencial como esla de la seguridad.

La selección de planes de muestreo que hagancompatible un tamaño de muestra adecuado con unnivel de seguridad suficiente encierra especiales difi-cultades cuando, como ocurre en la Sección de Far-macotecnia, el tamaño de los lotes que se reciben y seproducen es muy reducido. Ello es debido a que la ma-yor parte de los planes de muestreo se han elaborado pa-ra tomar decisiones acerca de lotes de gran tamaño. Sinembargo, hoy en día es posible acudir a algunos sufi-cientemente adaptados al control de lotes pequeños.Entre ellos cabe destacar los Military Standars paracontrol por variables (Sampling Procedures and Tablesfor Inspection by Variables for Percent Defective. Mil-Std-414. Government Office. Washington D.C. 1957)y los planes NCR para control por atributo (DodgeH.F. y Cone A.F. A Cumulative Results Plan for SmallSample Inspection. Ind. Qual. Cont. 21,4-9, 1964). Lainformación relativa a estos planes y a otros que puedenresultar de aplicación aquí, está accesible en los textosbásicos sobre aseguramiento de la calidad que se pre-sentan en el anexo bibliográfico de este capítulo. Enalgunos casos, las farmacopeas más actuales estable-cen criterios utilizables, también, para lotes compuestosde pocas unidades.

Una vez elegida la muestra de cuyas caracterís-ticas se van a inferir las del lote, es necesario efec-tuar sobre ella determinaciones analíticas de com-


plejidad variable. A este respecto hay que tener encuenta que una falta de confianza en las medidasefectuadas hace imposible tomar una decisión so-bre el grado de adaptación del producto a las exi-gencias establecidas. Por tanto, hay que prestaruna gran atención a la caracterización de los mé-todos analíticos, tanto en lo que se refiere a suexactitud como a su precisión y al control perió-dico de sus resultados utilizando, siempre que seaposible, patrones contrastados. En este aspectoconcreto la aplicación de métodos estadísticos,como por ejemplo la construcción de gráficos decontrol, puede representar una valiosa ayuda.

DISPENSACIÓN E INFORMACIÓN AL PACIENTE

El Real Decreto 175/2001 establece que la dis-pensación de fórmulas magistrales y preparados ofici-nales se ajustará a lo dispuesto en la legislación vigente.Las fórmulas magistrales y preparados oficinales sedispensarán en envases adecuados a su naturaleza y aluso al que estén destinados, de forma que garanticen laprotección del contenido y el mantenimiento de la ca-lidad del mismo durante el tiempo de validez establecidopor el farmacéutico elaborador.

Este mismo RD establece que en el acto de la dis-pensación de la fórmula magistral o preparado ofici-nal, el farmacéutico proporcionará al paciente la infor-mación oral y escrita, necesaria y suficiente, paragarantizar su correcta identificación, conservación yutilización, así como la adecuada observancia del tra-tamiento. En el caso de preparados oficinales y fór-mulas magistrales tipificadas se ajustará esta informacióna la contenida en el Formulario Nacional. En el casode una fórmula magistral no tipificada, la informaciónescrita incluirá, al menos:

– Oficina de farmacia o servicio farmacéutico dis-pensador: nombre, dirección y número de teléfono.

– Composición cualitativa y cuantitativa completa, almenos, de los principios activos y de los excipientesde declaración obligatoria.

– Forma farmacéutica, dosis unitaria y número dedosis.

– Vía de administración.– Posología y frecuencia de administración según lo

indicado en la receta.– Normas para la correcta administración.– Condiciones de conservación, si procede.

– Advertencia: los medicamentos deben mantenersefuera del alcance de los niños.

Si la naturaleza del medicamento lo requiere, se de-berán incluir, además, advertencias especiales, tales co-mo:

– Duración del tratamiento, cuando tenga que ser li-mitado.

– Precauciones de empleo en grupos especiales depoblación (niños, mujeres embarazadas o en perio-do de lactancia, ancianos, deportistas, patologías es-pecíficas).

– Posibles efectos sobre la capacidad de conducciónde vehículos o de manipulación de determinadasmáquinas.

– Medidas que se deben adoptar en caso de sobre-dosis.

BIBLIOGRAFÍA

Disponer de información actualizada es unarequisito previo para afrontar las actividades pro-pias de la Sección de Farmacotecnia. Aunque estainformación se encuentra dispersa en un conside-rable número de libros y de revistas de la especia-lidad, es posible hacer una selección de publica-ciones que constituyen una documentaciónmínima cuya consulta permite resolver una buenaparte de los problemas más frecuentes.

En la selección que se presenta se han excluídoaquellas obras como farmacopeas, índices y formulariosde medicamentos de evidente utilidad pero cuya pre-sencia en un Servicio de Farmacia se da por supuesta.Se incluye, en cambio, una breve relación de las revistasde mayor interés por difundir los más recientes avancesen este campo y de cuya consulta se puede obtener in-formación difícilmente alcanzable por otros medios.

Monografías

En este apartado se recogen algunas obras quepermiten completar con datos específicos la in-formación incluida en los textos generales. Para supresentación se han establecido cuatro gruposbuscando, en lo posible, una concordancia con laestructura de este capítulo. En algunos casos, loindicativo del título hace innecesario cualquier co-mentario sobre su contenido.

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Formas de dosificación

– Ridway K.Hard Capsules: Development and Technology.The Parmaceutical Press. London 1987.

– Niellond F, Marti-Mestres G.Pharmaceutical Emulsions and Suspensions.Marcel Dekker. New York, 2000.

– Turco S, King RE.Sterile Dosage Forms (3.ª ed.).Lea & Febiger. Philadelphia, 1987.

– American Pharmaceutical Assoc & The Pharma-ceutical Society of Great Britain.Handbook of Pharmaceutical Excipients. 3ª ed.APhA. Washington, 2000.

Este compendio responde a la necesidad, no cu-bierta totalmente por los textos oficiales, de disponer deinformación fiable sobre este heterogéneo grupo deproductos. Para cada coadyuvante incluye informaciónrelativa a propiedades físicas y químicas, estabilidad,condiciones de almacenamiento y aplicaciones.

Obras generales

– Vila-Jato JL.Tecnología Farmacéutica (2 vol.).Editorial Síntesis. Madrid, 1997.

Texto de referencia dentro de la bibliografía en es-pañol sobre el tema. Aporta información de conside-rable interés sobre diseño, eleboración y control de lasdistintas formas farmacéuticas.

– Aulton ME.Pharmaceutics: The Science of Dosage Form De-sign. 2ª ed.Churchill & Livingstone. London, 2001.

Este texto, ya en su segunda edición, mantiene to-da su utilidad como guía para un curso de licenciatu-ra en Farmacia y tiene, por lo tanto, una intencióneminentemente didáctica. La actualidad de la infor-mación que contiene, lo convierte en un elemento degran utilidad para captar la orientación actual de la far-macotecnia. La documentación técnica que incluye esmas bien escasa.

– Gennaro AR.Remington. Farmacia, 19ª ed. (2 vol.).Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires, 1998.

Se trata de la versión castellana de la penúltima edi-ción del Remington’s Pharmaceutical Sciences. Su con-tenido cubre una amplia gama de materias, con algu-nos capítulos dedicados a aspectos tecnológicos de lasformas de dosificación.

– La Encyclopedia of Pharmaceutical Technology(Swarbrick J. y Boyland J.C.Eds. M. Dekker, NewYork) recoge, en 20 volúmenes y ordenada alfabé-ticamente una información actual y completa sobretecnología farmacéutica.

Aseguramiento de la calidad

– Bolton S.Pharmaceutical Statistics: Practical and Clinical Ap-plications. 3ª ed.M. Dekker. New York, 1997.

Aunque se trata de un texto básico de estadística,tanto su orientación como las aplicaciones que pre-senta, centradas en las formas de dosificación, lo dotande una utilidad especial a la hora de planificar ensayos oponer a punto procedimientos de control.

– Juran JM, Gryna FM.Manual de control de calidad (2 vol.).McGraw Hill Interamericana. Barcelona, 1993.

Obra general en la que se desarrollan con una granamplitud diversos aspectos relativos a los planes demuestreo, las técnicas de optimización estadística y, engeneral, los métodos matemáticos de utilidad en estecampo. Incluye un capítulo dedicado específicamentea la industria farmacéutica.

– Willing SH.Good Manufacturing Practices for Pharmaceuticals5ª ed.M. Dekker. New York, 2000

– Berry IR, Nash RA.Pharmaceutical Process Validation. 2ª ed.M. Dekker. New York, 1993

Estabilidad

– Connors KT, Amidon JL, Stella VJ.Chemical Stability of Pharmaceuticals (2.ª ed.).J. Wiley. New York, 1986.

Junto con los principios cinéticos y químicos que ri-


gen los procesos de degradación de los medicamentosy la planificación de los estudios de estabilidad, incluyecapítulos con información específica sobre las carac-terísticas de estabilidad de un gran número de principiosactivos.

Técnicas analíticas

– Ahuja S, Seypinski.S.Handbook of Modern Pharmaceutical AnalysisAcademic Press. San Francisco,. 2001.

En este texto se incluyen una descripción detalladade procedimientos analíticos de interés junto con mé-todos de control de formas farmacéuticas a los que di-fícilmente se accede en textos de técnicas analíticas.

– Moffart AC.Clarke’s Isolation and Identification of Drugs (2.ªed.).The Pharmaceutical Press. London, 1986.

En su segunda edición esta obra, que se puede ca-lificar de clásica, contiene una gran profusión de datosde interés inmediato para el análisis de medicamentos.Los capítulos de carácter general sobre métodos ins-trumentales merecen también ser destacados.

– Florey K. (desde 1992 Brittain HG.).Analytical Profiles of Drug Substances (27 vol.).J. Wiley. New York ,1972-2001.

Colección de monografías, de aparición casi re-gular, que recogen la práctica totalidad de la infor-mación existente sobre cada uno de los medicamen-tos que trata. Esta información rebasa los aspectosestríctamente analíticos para incidir en otros, tam-

bién de gran interés, como propiedades farmacoci-néticas y de estabilidad.

El elevado número de obras que aparecen cadaaño determina la necesidad de prestar una considerableatención a las novedades bibliográficas que, en muchoscasos, suponen mejoras muy notables en relación conlos libros disponibles en un momento dado.

Revistas

La mayor parte de las revistas dedicadas a la Far-macia de Hospital publican habitualmente trabajos so-bre Tecnología. Éste es el caso de American Journal ofHealth-System Pharmacy y de Farmacia Hospitalaria

Sin embargo, si se pretende mantener un adecuadonivel de actualización en este campo, resulta necesarioacudir a otras revistas específicas. A continuación sepresenta una relación de estas publicaciones que, aun-que tal vez vaya más lejos de lo que puede ser la activi-dad media en una sección de farmacotecnia, su con-sulta deberá permitir a los profesionales másinteresados obtener una visión más completa.

– Drug Development & Industrial Phamacy.– International Journal of Pharmaceutics.– Journal of Pharmaceutical Sciences.– Journal of Pharmacy and Pharmacology.– Pharmaceutical Research.– Pharmaceutical Technology.

Aunque no es previsible que en un Servicio deFarmacia se disponga de todas ellas, su consulta se ve fa-cilitada a través de bibliotecas de centros oficiales y, enespecial, universitarios.


2.7.1. farmacotecnia: formas farmacéuticas no estériles · pdf...

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