1

Medicamentos Genéricos. Intercambiabilidad, Bioequivalencia y

Biodisponibilidad

• VII ASAMBLEA GENERAL DE COHIFFA• II CONGRESO DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS

DE COHIFFA: Farmacia: Ciencia y Profesión en el Siglo XXI

• VII CONGRESO REGIONAL DE QUÍMICOS FARMACÉUTICOS BIÓLOGOS, UANL

• VII ASAMBLEA GENERAL DE COHIFFA• II CONGRESO DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS

DE COHIFFA: Farmacia: Ciencia y Profesión en el Siglo XXI

• VII CONGRESO REGIONAL DE QUÍMICOS FARMACÉUTICOS BIÓLOGOS, UANL

MINISTERIO DE SALUD INSTITUTO DE SALUD PUBLICA CHILE

Dra. Regina Pezoa Reyes

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Monterrey

MÉXICO

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SOCIEDAD GLOBAL…..DESAFÍO

•Crear una CULTURA SOLIDARIA que permita a los países en desarrollo superar las barreras económicas, posibilitando entre otras cosas:

• Optimizar el proceso de intercambio de conocimientos y experiencias

• Facilitar acuerdos que permitan lograr ESTANDARES INTERNACIONALES

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Es deber de los Estados garantizar la calidad seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos a todos los pacientes que los requieran

Es deber de los Estados garantizar la calidad seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos a todos los pacientes que los requieran

Es un Es un derechoderecho de los de los habitantes el acceso a habitantes el acceso a

productos farmacéuticos productos farmacéuticos eficaces, seguros y de eficaces, seguros y de calidad comprobadacalidad comprobada..

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OMS: Política de Medicamentos genéricos

OMS: Política de Medicamentos genéricos

En algunos países en vías de desarrollo hasta el presente….Existen especialidades farmacéuticas autorizadas por los organismos regulatorios, sin estudios que demuestren que pueden ser intercambiados en la práctica clínica sin riesgo para los pacientes

En algunos países en vías de desarrollo hasta el presente….Existen especialidades farmacéuticas autorizadas por los organismos regulatorios, sin estudios que demuestren que pueden ser intercambiados en la práctica clínica sin riesgo para los pacientes

DEFINICION OMS:

Producto destinado a ser intercambiable con el Producto innovador, fabricado sin licencia de la Compañía innovadora, después que expira la patente.

DEFINICION OMS:

Producto destinado a ser intercambiable con el Producto innovador, fabricado sin licencia de la Compañía innovadora, después que expira la patente.

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ATRIBUTOSATRIBUTOS

MEDICAMENTO

EFICACIA

SEGURIDAD

CALIDAD

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VIAS DE ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS AL ORGANISMO

VÍA ENTERAL VIA PARENTERAL o INYECTABLENo implica ruptura de tejidos

normales del organismo Implica ruptura de tejidos normales del organismo

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Vía Parenteral o Inyectable

Intramuscular IM

Intravenosa IV

Subcutánea SC

VIA INTRAVASCULAR

AZT parto

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Vía Intravenosa. Distribución a través de la circulación general….

Toda la dosis que se inyecta por vía intravenosa, se distribuye en la circulación general

DISPONIBLE EN la CIRCULACIÓN EL 100% DE LO QUE SE ADMINISTRÓ

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Vía Extravascular

Vía RectalSupositorio

Vía DérmicaParches

extravasculares es la Vía Oral porque:

• Es una vía natural• No es desagradable

(rectal)• No implica ruptura de

tejidos (Intramuscular, subcutánea )

La más utilizada de la vías

Inhaladores

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ABSORCION. VIA MAS ESTUDIADA…..VÍA ORAL .

Fundamentalmente en intestino delgado :

* Gran Area de absorción, debido a existencia de Vellosidades y Microvellosidades

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EVENTOS PREVIOS A LA ABSORCIÓN…..

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¿Como cuantificar la Eficacia?

• Mediante Ensayos Clínicos: a) Fundamental en etapa de desarrollo nuevo medicamento b) Requiere casuística elevada c) Problema Ético

• Det. Cc. en sitio de acción: a) No se conocen todos b) Muchos son inaccesibles

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¿Como determinar Eficacia?

• Como la concentración en sitio de acción está relacionada con concentración en la sangre

Determinando Cc. del fármaco en la sangre de voluntarios normales........

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Definición:“Cantidad de medicamento que ingresa a la circulación sistémica y la velocidad a la cual lo hace”

Biodisponibilidad (BD)Biodisponibilidad (BD)

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BiodisponibilidadBiodisponibilidad

• Concepto que define la Calidad de un producto farmacéutico

• Esta referido a la Eficiencia de una forma farmacéutica (FF) o de un Sistema Terapéutico

• Clásicamente se plantea para la administración extravascular de los medicamentos

• Concepto que define la Calidad de un producto farmacéutico

• Esta referido a la Eficiencia de una forma farmacéutica (FF) o de un Sistema Terapéutico

• Clásicamente se plantea para la administración extravascular de los medicamentos

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Relación Curvas plasmáticas con Eficacia y Seguridad

Ventana o Margen

Terapéutico

Ventana o Margen

Terapéutico

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¿Qué podría pasar si un paciente ingiere diferentes marcas de un mismo medicamento???......

• A = Tóxica

• B = Efectiva

• C = Ineficaz

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Según OMSSegún OMS

Son productos farmacéuticos que :Son productos farmacéuticos que :

Siendo Equivalentes Farmacéuticos o Alternativas Farmacéuticas

Al administrarse en la misma dosis molar

Según OMSSegún OMS

Son productos farmacéuticos que :Son productos farmacéuticos que :

Siendo Equivalentes Farmacéuticos o Alternativas Farmacéuticas

Al administrarse en la misma dosis molar

““Equivalentes Terapéuticos”Equivalentes Terapéuticos” ““Equivalentes Terapéuticos”Equivalentes Terapéuticos”

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Sus efectos ( respecto de Eficacia y Seguridad) son esencialmente los mismos

Determinados por estudios apropiados Estudios ClínicosEstudios Clínicos Estudios de Bioequivalencia Estudios de Bioequivalencia Estudios Farmacodinámicos Estudios Farmacodinámicos Estudios “In vitro”Estudios “In vitro” (Bioexención) (Bioexención)

Sus efectos ( respecto de Eficacia y Seguridad) son esencialmente los mismos

Determinados por estudios apropiados Estudios ClínicosEstudios Clínicos Estudios de Bioequivalencia Estudios de Bioequivalencia Estudios Farmacodinámicos Estudios Farmacodinámicos Estudios “In vitro”Estudios “In vitro” (Bioexención) (Bioexención)

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DOS PRODUCTOS QUE PRESENTAN LA MISMA BIODISPONIBILIDAD

PRODUCTOS BIOEQUIVALENTES

EQUIVALENTES

TERAPÉUTICOS (EQT)

EQUIVALENTES

TERAPÉUTICOS (EQT)

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Biodisponibilidad (BD)Definición:“Cantidad de medicamento que ingresa a la sangre y la velocidad a la cual lo hace”

b) Velocidad: ka, tmáx, ABC temprana

a)Cantidad ABC, Cmáx

Parámetros Farmacocinéticos

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¿Porqué establecer bioexenciones mediante estudios cinéticos de disolución?.......

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Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB)Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB)

• Desarrollado por el Dr. Gordon Amidon , de la Universidad de Michigan

• Introducido en las reglamentaciones de la FDA y EMEA en el año 2000

• Desarrollado por el Dr. Gordon Amidon , de la Universidad de Michigan

• Introducido en las reglamentaciones de la FDA y EMEA en el año 2000

Estudios in vitro para establecer Equivalencia Terapéutica (EQT)

Estudios in vitro para establecer Equivalencia Terapéutica (EQT)

f2 = 50 x log {[1+(1/n)St=1n ( Rt - Tt )2 ]-0.5 x 100}f2 = 50 x log {[1+(1/n)St=1n ( Rt - Tt )2 ]-0.5 x 100}

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?

?

ALTA SOLUBILID

AD

BAJA SOLUBILIDA

D

ALTA PERMEABILI

DADCLASE I CLASE II

BAJA PERMEABILI

DAD

? CLASE III

CLASE IV

SISTEMA DE CLASIFICACION BIOFARMACEUTICO

?

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PERFILES DE DISOLUCIÓN.

PRODUCTOS ALBENDAZOL. Dra. H.Jung en Curso Biofarmacia 3, Valparaíso-Chile

0 20 40 60 80 100 1200

20

40

60

80

100

A1 A2 B1 B2 C1 C2 D1 D2 E1 F1 F2 G HP

orc

iento

dis

uelto

tiempo

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FACTORES DE SIMILITUD

• B1: 42• B2: 45• C1: 41• C2: 42• D1: 31.6• D2: 34.4• E: 17.27

• F: 10.74• G: 12.62• H: 24.31

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Utilidad de las bioexenciones. SCB

Utilidad de las bioexenciones. SCB

• Para los medicamentos Clase 1 es decir de principios activos muy solubles, que se disuelven rápido en condiciones estandarizadas

Evita estudios en seres humanosRebaja el costo de los estudios porque no se requieren estudios “in vivo”

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Vencer barreras de déficit en infraestructura

humana y tecnológica

Vencer barreras de déficit en infraestructura

humana y tecnológica

gradualgradual

plazosplazos

Una política de desarrollo de regulaciones en EQT e

intercambiabilidad en los paises en desarrollo

Una política de desarrollo de regulaciones en EQT e

intercambiabilidad en los paises en desarrollo

RECOMENDACIÓN OMS

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UN FACTOR FUNDAMENTAL E IMPORTANTE

Voluntad e interés político de implementar regulaciones

Poner en vigencia las normativas

Poner en vigencia las normativas

Que la informacion generada llegue a los profesionales involucrados en la prescripción y dispensación

Que la informacion generada llegue a los profesionales involucrados en la prescripción y dispensación

AUTORIDADES GUBERNAMENTALES

Y SANITARIAS

AUTORIDADES GUBERNAMENTALES

Y SANITARIAS

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DESAFIO DESAFIO

Autoridades SanitariasAutoridades Sanitarias Compañías FarmacéuticasCompañías Farmacéuticas

Entidades AcadémicasEntidades Académicas Entidades Privadas Entidades Privadas

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Red Panamericana para la Armonización

Regulatoria

Grupo de Trabajo en Biodisponibilidad y Bioequivalencia

Contribuir a armonizar los criterios de Bioequivalencia, para promover la intercambiabilidad de los productos farmacéuticos en las Américas

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Participants:Members: * EUA: Justina Molzon, Coordinator ARGENTINA: Ricardo Bolaños. BRAZIL: Silvia Storpirtis, ANVISA *CANADA: Conrad Pereira, Health Canada CHILE: Regina Pezoa Reyes, Instituto de Salud Pública de Chile *COSTA RICA: Lidiette Fonseca, Universidad de Costa Rica University of Texas: Salomon Stavchansky, University of Texas at Austin. Unable to attend* USP: Vinod Shah, Consultant USP VENEZUELA: Irene Goncalves, Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel* ALIFAR: Silvia Giarcovich, (Diffucap-Eurand SA) * FIFARMA: Loreta Marquez, (Bristol-Myers Squibb)

Participants:Members: * EUA: Justina Molzon, Coordinator ARGENTINA: Ricardo Bolaños. BRAZIL: Silvia Storpirtis, ANVISA *CANADA: Conrad Pereira, Health Canada CHILE: Regina Pezoa Reyes, Instituto de Salud Pública de Chile *COSTA RICA: Lidiette Fonseca, Universidad de Costa Rica University of Texas: Salomon Stavchansky, University of Texas at Austin. Unable to attend* USP: Vinod Shah, Consultant USP VENEZUELA: Irene Goncalves, Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel* ALIFAR: Silvia Giarcovich, (Diffucap-Eurand SA) * FIFARMA: Loreta Marquez, (Bristol-Myers Squibb)

VI REUNIÓN GRUPO DE TRABAJO DE BIOEQUIVALENCIA Y BIODISPONIBILIDAD (GT/BE)

Montevideo, 21-24 May, 2006

Resource person:* Sanchez Aida, Office of Generic Drugs. FDA

Observer:TBA, MOH UruguaySecretariat:Rosario D’Alessio, OPS/OMS

Observer:TBA, MOH UruguaySecretariat:Rosario D’Alessio, OPS/OMS

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OBJETIVOS PRINCIPALESde la VI Reunión del GT/BE

• OPERATIONAL STRATEGIC FRAMEWORK FOR IMPLEMENTATION OF SCIENCE BASED CRITERIA FOR BEVERSION # 1DRAFT # 2

• BE PROPOSED EDUCATIONAL SEMINAR PROGRAM• GLOSARIO DE TÉRMINOS

• OPERATIONAL STRATEGIC FRAMEWORK FOR IMPLEMENTATION OF SCIENCE BASED CRITERIA FOR BEVERSION # 1DRAFT # 2

• BE PROPOSED EDUCATIONAL SEMINAR PROGRAM• GLOSARIO DE TÉRMINOS

1. Revisión de Documentos en elaboración

2. Reunión con autoridades Nacionales del Uruguay

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Artículo 15 ......”que la autoridad de Salud creará una Comisión Técnica Consultiva de carácter permanente, la que tiene como funciones proponer a la consideración de la misma, proyectos de reglamentos de equivalencia terapéutica, entre otros.....”

Ley 1 del 10 de Enero de 2001

CASO PANAMA

ULTIMOS AVANCES EN LA REGIÓN

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Ley 1 del 10 de Enero de 2001• Artículo 46 : ...” la autoridad de Salud

reglamentará y certificará lo relacionado con los medicamentos intercambiables....”

• Artículo 48: ...” es competencia de la Comisión Técnica Consultiva colaborar con la autoridad de Salud en cuanto a los requerimientos de calidad, seguridad y eficacia terapéutica de los medicamentos que presentan problemas especiales de bioequivalencia o seguridad, dando prioridad a los que son utilizados en situaciones especiales, como las condiciones graves o críticas, entre otras....”

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Ley 1 del 10 de Enero de 2001

• Artículo 50 : ...” es competencia de la autoridad de Salud elaborar, actualizar y publicar una lista con la clasificación de productos intercambiables, sobre la base de las evidencias de equivalencia terapéutica presentadas a la Comisión Técnica Consultiva....”

MINISTERIO DE SALUDDIRECCIÓN NACIONAL DE FARMACIA Y

DROGASComisión Técnica Consultiva

CERTIFICACIÓN DE INTERCAMBIABILIDAD DE

MEDICAMENTOS

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Decreto Ejecutivo N°621 Febrero 2005

• Reglamenta el artículo 46 de la Ley 1 del 10 de Enero de 2001.

• Reúne los conceptos técnicos-científicos sobre Equivalencia Terapéutica publicados y armonizados a nivel internacional

• Eficacia, Seguridad y Calidad de Medicamentos

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Documento establece .....

Requisitos y evidencias requeridos para certificar Equivalencia Terapéutica

Requisitos de los Estudios para certificar Equivalencia Terapéutica

Requisitos de las Instalaciones en las que se realizan los estudios

Criterios empleados para la Selección de los Medicamentos de Referencia

Criterios científicos para la elaboración de la Lista con la clasificación de productos intercambiables

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En Chile, el ISP adoptó los Criterios establecidos por OPS-OMS para los países en vías de desarrollo:

Proceso Gradual

Con plazos acordes realidad nacionalEtapa 1

Etapa 2Etapa 3

Vencer barreras dedéficit en infraestructura humana y tecnológica *

EN FEBRERO del año 2003, se crea la Unidad de BIOFARMACIA

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1. LINEAS DE ACCION1. LINEAS DE ACCION

CAPACITACIÓN Previa a oficialización

Norma EQT

ELABORACIÓN DOCUMENTOS

NORMATIVO-TECNICOS

APLICACIÓN DE LA NORMA

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2. ACTIVIDADES REALIZADAS

Política Nacional de Medicamentos en la Reforma de Salud ;

Res Ex Nº 515 MINSAL del 02/04/2004

Modificaciones al DS 1876/95, COMISIÓN ISP-MINSAL (Res Ex

2003 al 2005)

Norma que define criterios para establecer equivalencia

terapéutica; Res Ex Nº 727 del 14/11/2005

Listas de principios activos que deben establecer equivalencia

terapéutica mediante estudios in vivo o in vitro ; Res Ex Nº726

del 14/11/2005

a) DOCUMENTOSa) DOCUMENTOS

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2. ACTIVIDADES REALIZADAS

b) CAPACITACIÓN: Organización de…..b) CAPACITACIÓN: Organización de…..Curso Internacional de Estabilidad de Medicamentos,

Santiago, Abril 2003Curso internacional Biofarmacia 1, Santiago, Agosto

2003; Iquique Abril 2004Curso Internacional Biofarmacia 2, Iquique Abril 2004Curso Internacional Biofarmacia 3, Valparaíso Abril 2005Curso Taller (Workshop) Disolución de Medicamentos;

Valparaíso Julio 2005Curso Internacional Biofarmacia 4; Santiago Diciembre

2005

(COORGANIZACIÓN: Drug Delivery Foundation, Universidad Michigan USA) . CERTIFICACION ON LINE

Discos Compactos

Discos Compactos

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3. TAREAS en ejecución….

DAR CUMPLIMIENTO RESOLUCIÓN EXENTA Nº 159, 10 Marzo 2006, del MINSAL, lo que implica:

Árbol de Decisión para la Selección de Medicamentos Comparadores (Productos de Referencia ) para los estudios de EQT

Lista Oficial de Medicamentos Comparadores (Productos de Referencia ) para los estudios de EQT

Lista de Verificación (ChecK-List) de los Centros que realizan Estudios de EQT in vivo

Lista de Verificación (ChecK-List) de los Laboratorios que realizan Estudios Cinéticos in vitro para optar a bioexenciones

Diseño de los POS para manejo de documentos relacionados con los estudios de EQT (se considera elaboración de los mismos)

a) Elaboración Documentos Técnicos:

POS

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3. TAREAS actuales y de corto plazo

b) Establecer Sistema de Fiscalización de los Centros que realicen los estudios de EQT in vivo y de los laboratorios que realicen los estudios in vitro para optar a una bioexención

b) Establecer Sistema de Fiscalización de los Centros que realicen los estudios de EQT in vivo y de los laboratorios que realicen los estudios in vitro para optar a una bioexención

Diseños de Estudios in vivo para establecer EQT Diseños de Estudios in vitro para optar a una bioexención Informes de Resultados de Estudios in vivo para

establecer EQT Informes de Resultados de Estudios in vitro para optar a

una bioexención

Diseños de Estudios in vivo para establecer EQT Diseños de Estudios in vitro para optar a una bioexención Informes de Resultados de Estudios in vivo para

establecer EQT Informes de Resultados de Estudios in vitro para optar a

una bioexención

c) Revisar y Sancionar los siguientes Documentos presentados por la Industria:

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