Caracteristica general a antibioticelor

Antibiotice substane de origine natural cu aciune antibacterian. n practica medical se constat n ultimii ani creterea alarmant a infeciilor cu bacterii rezistente la antibioticele comune Cu toate progresele realizate pn n zilele noastre, infeciile bacteriene au rmas o ameninare important pentru via, ca i infeciile virale, bolile cardiovasculare sau tumorile CONSECINE Creterea timpului de spitalizare

Creterea riscului de deces

Creterea costului terapieiCAUZE

Prescrierea exagerat a AB i uneori inadecvat- terapie empiric exagerat- alegerea greit a antibioticului eficace

- prescrierea antibioticelor n infecii respiratorii virale

Utilizarea necorespunztoare a AB de ctre pacieni

-oprirea tratamentului imediat dup dispariia simptomelor,

-nerespectarea dozelor recomandate i a intervalului ntre administrri,

-automedicaia; Creterea numrului de pacieni imunodeprimai: bolnavi tratai cu citostatice, imunosupresoare i bolnavi de SIDA;

Utilizarea excesiv a AB n medicina veterinar i ca stimulatori de cretere; Eliberarea AB din farmacii la cerere;

Promovarea agresiv a AB de ctre companiile productoare ctre medici i farmaciti;

Circulaia liber i rapid a persoanelor care permite rspndirea germenilor rezisteni; Regresul cercetrilor n domeniul descoperirii de noi clase de antibiotice antibacteriene (cost ridicat, doar 1/3 din cele mai recent autorizate au adus profit companiilor productoare)

Clasificarea antibioticelor

1. Clasificarea chimic:

Betalactamine (heterociclice)peniciline, cefalosporine; Fosfonai fosfomicina; Lincosamide lincomicina, clindamicina; Macrolide eritromicina, oleandomicina, azitromicina; False macrolide rifamicine; Polipeptide polimexine, bacitracina; Glicopeptide vancomicina, teicoplanina; Aminoglicozide streptomicine, neomicine, canamicine, gentamicine; Tetracicline (aliciclice) Arilalchilice(aromatice) fenicoli, cloramfenicol; Diverse: fusidanine, cumarine, sinergistine, ciclotialidine, oxazolidinone, chinolone.

2. Clasificarea dup mecanismul de aciune:

Antibiotice, care deregleaz sinteza pereilor celulelor bacteriene peniciline, cefalosporine, glicopeptide, polipeptide;

Antibiotice, care deregleaz funcia membranei citoplasmatice polimixine, amfotericina, antimicotice;

Antibiotice, care deregleaz funcia ribosomilor aminoglicozide, macrolide, tetracicline;

Antibiotice, care inhib prin diferite metode sinteza acizilor nucleici antibiotice antitumorale.

Tinte ale actiunii antibioticelor

ADHF - acid dihidrofolic

ATHF - acid tetrahidrofolic (folinic)

REZISTENA BACTERIAN

BAZE GENETICE

Rezistena intrinsec (natural)

Cauze:

asimilarea sczut a antibioticului prin porine n interiorul celulei (impermeabilitatea celular)

sisteme de eflux

Aceste bacterii au virulen joas, dar rezistena lor multipl le permite s persiste n mediul spitalicesc i s cauzeze infecii nosocomiale (ex Ps. aeruginosa).Rezistena dobndit Datorat mutaiilor ce afecteaz gene de pe cromozomii bacterieni sau mutaiilor n gene mobile dobndite.

Mutaiile implic de obicei tergerea, substituirea sau adiia uneia sau mai multor perechi de baze cauznd substituirea unuia sau ctorva aminoacizi dintr-un peptid esenial.

Rezistena transferabil conjugare (pasaj intercelular al plasmidelor sau transpozonilor)- cea mai comun metod de transfer a rezistenei la bacteriile importante clinic transducie (transfer de ADN prin bacteriofagi) transformare (asimilarea de ADN)Bacterii problem:

Stafilococi rezisteni la meticilin (MRSA);

Enterococi rezisteni la vancomicin (VRE);

Pneumococi rezisteni la penicilin (PRP);

Pseudomonas aeruginosa;

Micobacterium tuberculosis.

Metode de analiz ale antibioticelorDozarea:

Metode biologice: Determinarea activitii microbiologice a antibioticelor prin metoda difuzimetricSe bazeaz pe compararea zonelor de inhibiie ale creterii unui microorganism-test, produse de concentraii cunoscute dintr-un antibiotic-standard, cu zonele de inhibiie produse de concentraii presupuse egale ale antibioticului de analizat. Determinarea activitii microbiologice a antibioticelor prin metoda turbidimetric: Se bazeaz pe msurarea concentraiei (la fotocolorimetru sau turbidimetru) celulelor de microorganism-test carea formeaz o densitate optic (tulbureal) n rezultatul creterii lor n prezena unei cantiti minime de antibiotic.

Metode fizico-chimice:

Spectrofotometria (UV, VIS, IR)

Fotocolorimetria

Fluorimetria

Cromatografia

Uniti de aciune antibacterian1 UA antibacterian este cantitatea minim de antibiotic, care manifest aciune bacteriostatic sau bactericid asupra coloniei standard de test- microorganism ntr-un anumit volum al mediului de cultur. Aciunea biologic se msoar n UA, care se conin n 1 ml de soluie sau 1 mg de substan.

EMBED PowerPoint.Slide.8

PAGE 4

_1454873495.ppt

Tinte ale actiunii antibioticelorADHF - acid dihidrofolicATHF - acid tetrahidrofolic (folinic)oxazolidinonele inhib initierea sintezei proteicechinolonele inhib replicarea i transcrierea ADN-ului bacterianRifamicinele inhiba ADN polimeraza dependent de ARN