01 introdução à imunologia+anticorpo

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Introdução à Imunologia Conceitos Básicos Conceitos Básicos Princípios da Imunologia

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introdução à imunologia

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  • Introduo ImunologiaConceitos BsicosPrincpios da Imunologia

  • Imunologia: estudo do sistema imunolgico e de suas respostas aos elementos estranhos??? IMUNOLOGIA ???

  • Conjunto de rgos, tecidos, clulas e molculas envolvidos no reconhecimento do prprioO que o Sistema imunolgico?O Sistema Imunolgico nos confere IMUNIDADE

    IMUNIDADE: resistncia a doenas infecciosas

    Resposta imunolgica: reao coordenada dos integrantes do sistema

  • Qual a funo fisiolgica do sistema imunolgico?PREVENIR AS INFECES e ERRADICAS AS INFECES ESTABELECIDAS.

    A funo fisiolgica do sistema imunolgico MANTER A HOMEOSTASE do organismo e RECONHECER O PRPRIO.

  • O Sistema Imunolgico formado por:rgos

    Clulas

    Molculas

  • RGOS , CLULAS E MOLCULASRespostas Imunolgicas

  • rgos

  • Clulas - Leuccitos

  • Molculas Citocinas e quimiocinas Protenas do complementoAnticorpos - Imunoglobulinas

  • rgos e tecidos linfidesrgos linfides primrios

    rgos linfides secundrios

    Tecidos linfides tercirios

  • rgos e tecidos linfidesrgos linfoides PRIMRIOS:

    Locais de gerao de clulas do sistema imune e maturao de linfcitos T e B na ausncia de antgenos estranhos.Presena de clulas tronco hematopoticas (HSC) hematopoietic stem cells

  • Fgado fetal

  • Fgado fetal

  • Medula sseaGerao de clulas do sistema imunolgico passa a ser a medula ssea.

  • TimoLocal de maturao e tolerncia dos linfcitos Tremanescente de cls. em degenerao

  • Progenitores T deixam a medula ssea e entram no timo duplo negativosausncia de CD4 e CD8

  • Diferenciao em simples positivasou

  • rgos e tecidos linfidesrgos linfoides SECUNDRIOS:

    Locais de organizao dos leuccitos.Linfonodos

    Bao

    Tecido linfide associado mucosas

  • Linfonodos

    Pequenos rgos nodulares localizados em toda a extenso canais linfticos ao longo do corpo.

    Os Ags so transportados para os linfonodos principalmente pelos vasos linfticos;

  • LinfonodoMorfologia

  • Entrada do antgeno

  • Papel das clulas Dendrticas na captura e apresentao do antgeno

  • Zona declulas BFolculo LinfoideClulas BnaiveQuimiocina: CXCL13secretada pelo estroma do folculoReceptor CXCR5nas clulas BLocalizao das clulas T e B

  • BaoNo tem ligao direta com os vasos linfticos.

    Resposta imunolgica a antgenos provenientes do sangue.

  • Tecido linfide associado mucosasO sistema imune de mucosas protege as superfcies internas do corpo

  • Sistema imune de mucosasTecidos de mucosa do corpo humano

  • rgos e tecidos linfidesTecidos linfoides TERCIRIOS:

    So acmulos ectpicos de clulas linfides que aparecem em rgos no-linfides durante processos inflamatrios crnicos. Ambiente muito semelhante a rgos linfides secundrios.Imunoistoqumica de pncreas (anti-B220)doentenormal

  • Clulas

  • Linfcitos inativos clulas T ou B

  • APCs Clulas Apresentadoras de AntgenosMicrografia ptica

  • APCs Clulas Apresentadoras de Antgenos

  • Molculas do sistema imunolgico

  • Complexo principal de histocompatibidade

    MHCMajor Histocompatibility Complex

  • As molculas MHC da superfcie celular exibem fragmentos peptdicos dos antgenos.

  • Interao do linfcito T ao MHC-II

  • MHC de classe I Apresentam antgenos derivados de protenas do citosolClula permanecevivaAntgeno Prprio

  • MHC de classe II Apresentam os antgenos originrios das vesculas intracelulares.

  • Apresentao de antgeno para clulas TMHC de classe II Apresentam os antgenos originrios das vesculas intracelulares.

  • Anticorpos

  • Imunoglobulinas = AnticorposSo protenas circulantes Produzidas em resposta exposio a antgenos.

    No-prprios (estranhos)Prprios (doenas autoimunes)

    Imunoglobulina imunidade adquirida

  • Imunoglobulina = protenaInformao da construo das imunoglobulinas est no genoma

  • Anticorpos so a formaSecretada do BCR

  • Imunoglobulinas podem existir em 2 formas:

    1 - conectadas membrana e 2 - Secretadas1 - BCR2 - Secretada

  • Qual clula produz imunoglobulinas?Clula B

  • Aps exposio ao antgenoClula BPlasmcito

  • Estrutura geral das imunoglobulinasImunoglobulina possui uma estrutura bsica simtrica composta de 2 cadeias leves idnticas e 2 cadeias pesadas idnticas

  • Estrutura de uma molcula de imunoglobulinaRegio VarivelRegio Constante

  • Fragmentos de uma IgG Idealizado por Rodney Porter (1972)Papana cliva a estrutura da Ig em 3 fragmentos

  • Fragmentos de uma IgG Pepsina cliva a estrutura da Ig gerando o fragmento Fab

  • Ganhou o Prmio Nobel de Medicina. Determinou a estrutura qumica do anticorpo.Primeira evidncia de que as funes de reconhecimento de Ags e funes efetoras das Igs so especialmente segregadasRodney Porter(1972)

  • Regies VariveisRegio varivel segmentos hipervariveis aproximadamente 10aas.Segmentos Hipervariveis = Regies determinantes de complementaridade (CDRs)

  • CDRs Regies Determinantes de ComplementariedadeSegmentos Hipervariveis

  • Imunoglobulina + Antgeno

  • Imunoglobulinas so divididas em classes e subclasses com base nas diferenas na estrutura das regies C das cadeias pesadas Istipos de imunoglobulinas:

    IgA / IgD / IgE / IgG / IgMEm seres humanos (subtipos):IgA1 / IgA2 / IgG1 / IgG2 / IgG3 / IgG4Em camundongos (subtipos):IgG1 / IgG2a / IgG2b / IgG3Regies Constantes

  • Tipos de imunoglobulinasIgEIgDMonmeroDmeroPentmero

  • Istipos de imunoglobulinas:

    Nmero e localizao das pontes dissulfdricas Nmero de acar ligada Nmero de domnios constantes (C) Tamanho da regio da dobradia IgM e IgE contm um domnio C extra

  • As propriedades fsicas dos istipos das imunoglobulinas humanas

  • Anticorpos podem participar de trs formas no hospedeiro

  • As regies V ligam-se fortemente ao antgeno

    As regies C Essencial para remover os patgenosRegio Varivel Regio Constante

  • ImunoglobulinasClasses de Igs = Istipos

    IgA Imunidade das mucosas

    IgD receptor da clula B nave

    IgE agem contra helmintos e hipersensibilidade imediata (alergias)

    IgG opsonizao, ativao do complemento, imunidade neonatal

    IgM receptor da clula B nave, ativao do complemento

  • Cada clone de linfcitos B

    produz anticorpos com uma especificidade!

    Cada anticorpo especfico para um eptopo

    Um antgeno pode ter vrios eptopos

  • Se injetarmos umAntgeno qualquer,O que acontece?Quando um indivduo encontra um antgeno, com vrios eptopos, comum que haja a produo de vrios anticorpos diferentes, para eptopos diferentes do mesmo antgeno.Essa uma resposta policlonal

  • AntgenoNo soro do camundongo conter vrios anticorposdiferentes contra o mesmo antgeno.MAS, para eptopos diferentes.

  • possvel usar esses anticorpos como uma ferramenta?Para tratar outros animais infectados?Para fazer pesquisa cientfica?Para fazer diagnsticos?Sim, mas com algumas limitaes.

  • 1. A quantidade de anticorpos gerados no grande o suficiente para vrios procedimentos

    2. No sabemos ao certo a quais eptopos os anticorpos se ligam e, portanto, no sabemos quais as pores funcionalmente relevantes do antgeno

    Limitaes

  • Essas limitaes seriam eliminadas se tivssemos anticorpos de especificidade conhecida e em grande quantidade

  • Anticorpos monoclonais Anticorpos derivados apenas de um clone de linfcitos B

    So ferramentas de imunologistas e cientistas em geral

    So produtos de biotecnologia. So fabricados e comercializados

    um dos tantos reagentes que se encontra em um laboratrio

    No resposta imune normal,pois nossa resposta policlonal

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