01 introdução à imunologia+anticorpo
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introdução à imunologiaTRANSCRIPT
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Introduo ImunologiaConceitos BsicosPrincpios da Imunologia
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Imunologia: estudo do sistema imunolgico e de suas respostas aos elementos estranhos??? IMUNOLOGIA ???
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Conjunto de rgos, tecidos, clulas e molculas envolvidos no reconhecimento do prprioO que o Sistema imunolgico?O Sistema Imunolgico nos confere IMUNIDADE
IMUNIDADE: resistncia a doenas infecciosas
Resposta imunolgica: reao coordenada dos integrantes do sistema
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Qual a funo fisiolgica do sistema imunolgico?PREVENIR AS INFECES e ERRADICAS AS INFECES ESTABELECIDAS.
A funo fisiolgica do sistema imunolgico MANTER A HOMEOSTASE do organismo e RECONHECER O PRPRIO.
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O Sistema Imunolgico formado por:rgos
Clulas
Molculas
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RGOS , CLULAS E MOLCULASRespostas Imunolgicas
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rgos
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Clulas - Leuccitos
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Molculas Citocinas e quimiocinas Protenas do complementoAnticorpos - Imunoglobulinas
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rgos e tecidos linfidesrgos linfides primrios
rgos linfides secundrios
Tecidos linfides tercirios
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rgos e tecidos linfidesrgos linfoides PRIMRIOS:
Locais de gerao de clulas do sistema imune e maturao de linfcitos T e B na ausncia de antgenos estranhos.Presena de clulas tronco hematopoticas (HSC) hematopoietic stem cells
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Fgado fetal
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Fgado fetal
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Medula sseaGerao de clulas do sistema imunolgico passa a ser a medula ssea.
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TimoLocal de maturao e tolerncia dos linfcitos Tremanescente de cls. em degenerao
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Progenitores T deixam a medula ssea e entram no timo duplo negativosausncia de CD4 e CD8
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Diferenciao em simples positivasou
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rgos e tecidos linfidesrgos linfoides SECUNDRIOS:
Locais de organizao dos leuccitos.Linfonodos
Bao
Tecido linfide associado mucosas
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Linfonodos
Pequenos rgos nodulares localizados em toda a extenso canais linfticos ao longo do corpo.
Os Ags so transportados para os linfonodos principalmente pelos vasos linfticos;
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LinfonodoMorfologia
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Entrada do antgeno
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Papel das clulas Dendrticas na captura e apresentao do antgeno
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Zona declulas BFolculo LinfoideClulas BnaiveQuimiocina: CXCL13secretada pelo estroma do folculoReceptor CXCR5nas clulas BLocalizao das clulas T e B
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BaoNo tem ligao direta com os vasos linfticos.
Resposta imunolgica a antgenos provenientes do sangue.
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Tecido linfide associado mucosasO sistema imune de mucosas protege as superfcies internas do corpo
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Sistema imune de mucosasTecidos de mucosa do corpo humano
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rgos e tecidos linfidesTecidos linfoides TERCIRIOS:
So acmulos ectpicos de clulas linfides que aparecem em rgos no-linfides durante processos inflamatrios crnicos. Ambiente muito semelhante a rgos linfides secundrios.Imunoistoqumica de pncreas (anti-B220)doentenormal
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Clulas
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Linfcitos inativos clulas T ou B
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APCs Clulas Apresentadoras de AntgenosMicrografia ptica
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APCs Clulas Apresentadoras de Antgenos
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Molculas do sistema imunolgico
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Complexo principal de histocompatibidade
MHCMajor Histocompatibility Complex
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As molculas MHC da superfcie celular exibem fragmentos peptdicos dos antgenos.
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Interao do linfcito T ao MHC-II
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MHC de classe I Apresentam antgenos derivados de protenas do citosolClula permanecevivaAntgeno Prprio
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MHC de classe II Apresentam os antgenos originrios das vesculas intracelulares.
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Apresentao de antgeno para clulas TMHC de classe II Apresentam os antgenos originrios das vesculas intracelulares.
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Anticorpos
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Imunoglobulinas = AnticorposSo protenas circulantes Produzidas em resposta exposio a antgenos.
No-prprios (estranhos)Prprios (doenas autoimunes)
Imunoglobulina imunidade adquirida
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Imunoglobulina = protenaInformao da construo das imunoglobulinas est no genoma
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Anticorpos so a formaSecretada do BCR
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Imunoglobulinas podem existir em 2 formas:
1 - conectadas membrana e 2 - Secretadas1 - BCR2 - Secretada
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Qual clula produz imunoglobulinas?Clula B
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Aps exposio ao antgenoClula BPlasmcito
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Estrutura geral das imunoglobulinasImunoglobulina possui uma estrutura bsica simtrica composta de 2 cadeias leves idnticas e 2 cadeias pesadas idnticas
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Estrutura de uma molcula de imunoglobulinaRegio VarivelRegio Constante
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Fragmentos de uma IgG Idealizado por Rodney Porter (1972)Papana cliva a estrutura da Ig em 3 fragmentos
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Fragmentos de uma IgG Pepsina cliva a estrutura da Ig gerando o fragmento Fab
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Ganhou o Prmio Nobel de Medicina. Determinou a estrutura qumica do anticorpo.Primeira evidncia de que as funes de reconhecimento de Ags e funes efetoras das Igs so especialmente segregadasRodney Porter(1972)
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Regies VariveisRegio varivel segmentos hipervariveis aproximadamente 10aas.Segmentos Hipervariveis = Regies determinantes de complementaridade (CDRs)
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CDRs Regies Determinantes de ComplementariedadeSegmentos Hipervariveis
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Imunoglobulina + Antgeno
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Imunoglobulinas so divididas em classes e subclasses com base nas diferenas na estrutura das regies C das cadeias pesadas Istipos de imunoglobulinas:
IgA / IgD / IgE / IgG / IgMEm seres humanos (subtipos):IgA1 / IgA2 / IgG1 / IgG2 / IgG3 / IgG4Em camundongos (subtipos):IgG1 / IgG2a / IgG2b / IgG3Regies Constantes
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Tipos de imunoglobulinasIgEIgDMonmeroDmeroPentmero
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Istipos de imunoglobulinas:
Nmero e localizao das pontes dissulfdricas Nmero de acar ligada Nmero de domnios constantes (C) Tamanho da regio da dobradia IgM e IgE contm um domnio C extra
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As propriedades fsicas dos istipos das imunoglobulinas humanas
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Anticorpos podem participar de trs formas no hospedeiro
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As regies V ligam-se fortemente ao antgeno
As regies C Essencial para remover os patgenosRegio Varivel Regio Constante
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ImunoglobulinasClasses de Igs = Istipos
IgA Imunidade das mucosas
IgD receptor da clula B nave
IgE agem contra helmintos e hipersensibilidade imediata (alergias)
IgG opsonizao, ativao do complemento, imunidade neonatal
IgM receptor da clula B nave, ativao do complemento
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Cada clone de linfcitos B
produz anticorpos com uma especificidade!
Cada anticorpo especfico para um eptopo
Um antgeno pode ter vrios eptopos
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Se injetarmos umAntgeno qualquer,O que acontece?Quando um indivduo encontra um antgeno, com vrios eptopos, comum que haja a produo de vrios anticorpos diferentes, para eptopos diferentes do mesmo antgeno.Essa uma resposta policlonal
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AntgenoNo soro do camundongo conter vrios anticorposdiferentes contra o mesmo antgeno.MAS, para eptopos diferentes.
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possvel usar esses anticorpos como uma ferramenta?Para tratar outros animais infectados?Para fazer pesquisa cientfica?Para fazer diagnsticos?Sim, mas com algumas limitaes.
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1. A quantidade de anticorpos gerados no grande o suficiente para vrios procedimentos
2. No sabemos ao certo a quais eptopos os anticorpos se ligam e, portanto, no sabemos quais as pores funcionalmente relevantes do antgeno
Limitaes
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Essas limitaes seriam eliminadas se tivssemos anticorpos de especificidade conhecida e em grande quantidade
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Anticorpos monoclonais Anticorpos derivados apenas de um clone de linfcitos B
So ferramentas de imunologistas e cientistas em geral
So produtos de biotecnologia. So fabricados e comercializados
um dos tantos reagentes que se encontra em um laboratrio
No resposta imune normal,pois nossa resposta policlonal
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