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O sistema nervoso periférico (SNP) é a parte do sistema nervoso que se encontra fora dosistema nervoso central (SNC), sendo constituído pelos nervos e gânglios nervosos.Nervo: As fibras nervosas, formadas pelos prolongamentos dos neurônios (dendritos ouaxônios) organizam-se em feixes. Cada fibra nervosa é envolvida por uma camadaconjuntiva denominada endoneuro. Cada feixe é envolvido por uma bainha conjuntivadenominada perineuro. Vários feixes agrupados paralelamente formam um nervo, quetambém é envolvido por uma bainha de tecido conjuntivo chamada epineuro. São osnervos que fazem a ligação dos diversos tecidos do organismo com o SNC.Derivadas do latim, as expressões aferente (“que leva”) e eferente (“que traz”) indicamse os nervos estão levando informação até o SNC (nervos aferentes ou sensoriais) ou seemergem do SNC para inervar órgãos efetores (nervos eferentes ou motores). Assim,nervos aferentes conduzem sinais sensoriais (da pele ou dos órgãos dos sentidos, porexemplo) para o SNC, enquanto nervos eferentes conduzem sinais do SNC para os órgãosefetores (músculos e glândulas). Existem ainda os nervos mistos, formados por fibrassensitivas e motoras.Gânglios: Os gânglios nervosos são aglomerados de corpos celulares de neurônioslocalizados fora do sistema nervoso central.

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SNS= sistema nervoso somático, SNPS= sistema nervoso periférico somáticoSNA= sistema nervoso autônomo, SNPA= sistema nervoso periférico autônomo

O SNP pode ser dividido em somático (controle voluntário) e autônomo, este últimotambém chamado de visceral ou vegetativo (controle involuntário).

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O SNP Somático tem por função reagir a estímulos provenientes do ambiente externo.Ele é constituído por fibras motoras que conduzem impulsos do sistema nervoso centralaos músculos esqueléticos. O corpo celular de uma fibra motora do SNP voluntário ficalocalizado dentro do SNC e o axônio vai diretamente do encéfalo ou da medula até oórgão efetor (músculo esquelético).

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O SNP Autônomo, como o próprio nome diz, funciona independentemente de nossavontade e tem por função regular o ambiente interno do corpo, controlando,primariamente, a atividade dos órgãos viscerais. Ele contém fibras nervosas queconduzem impulsos do sistema nervoso central aos músculos lisos das vísceras e àmusculatura do coração. Um nervo motor do SNP autônomo difere de um nervo motordo SNP voluntário pelo fato de conter dois tipos de neurônios, um neurônio pré-ganglionar e outro pós-ganglionar. O corpo celular do neurônio pré-ganglionar ficalocalizado dentro do SNC e seu axônio vai até um gânglio, onde o impulso nervoso étransmitido sinapticamente ao neurônio pós-ganglionar. O corpo celular do neurôniopós-ganglionar fica no interior do gânglio nervoso e seu axônio conduz o estímulonervoso até o órgão efetor, que pode ser um músculo liso ou cardíaco ou ainda umaglândula.

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Ach= acetilcolina, NE=norepinefrina (noradrenalina)

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Com base na anatomia, o sistema nervoso autônomo foi dividido em duas partes principais(plano básico): a divisão simpática (toracolombar) e a divisão parassimpática (craniossacral).Ambas as divisões têm a sua origem em núcleos situados dentro do SNC e enviam fibraseferentes pré-ganglionares, que saem do tronco encefálico (medula oblonga) ou da medulaespinhal e terminam em gânglios motores. As fibras pré-ganglionares simpáticas saem do SNCatravés dos nervos espinhais torácicos e lombares. As fibras pré-ganglionares parassimpáticassaem do SNC através dos nervos cranianos (particularmente o terceiro, sétimo, nono e décimo)e da terceira e quarta raízes espinhais sacrais.As fibras pré-ganglionares simpáticas terminam, em sua maioria, em gânglios localizados nascadeias paravertebrais, situadas em cada lado da coluna vertebral. As fibras pré-ganglionaressimpáticas remanescentes terminam em gânglios pré-vertebrais, localizados em frente dasvértebras. A partir dos gânglios, as fibras simpáticas pós-ganglionares dirigem-se para os tecidosinervados.As fibras pré-ganglionares parassimpáticas terminam, em sua maioria, em células ganglionaresque se distribuem difusamente ou em redes nas paredes dos órgãos inervados. Algumas fibrasparassimpáticas pré-ganglionares terminam em gânglios parassimpáticos localizados fora dosórgãos inervados: os gânglios ciliar, pterigopalatino, submandibular, ótico e vários gângliospélvicos.Além dessas partes motoras periféricas claramente definidas do sistema nervoso autônomo,existe grande número de fibras aferentes que se estendem da periferia até os centrosintegradores, incluindo os plexos entéricos no trato digestivo, os gânglios autônomos e o SNC.

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Figura: Plano básico do sistema autônomo de mamífero. (B= bulbar; C= cervical; T= torácico; L=lombar; S= sacral; GI= gastrintestinal)

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Lembrete: Os termos simpático e parassimpático são anatômicos e não dependem do tipo detransmissor químico (neurotransmissor) liberado pelas terminações nervosas, nem do tipo deefeito (excitatório ou inibitório) produzido pela atividade do nervo.

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O sistema nervoso autônomo controla a musculatura lisa (visceral e vascular), as secreçõesexócrinas (e algumas endócrinas), a frequência e força cardíacas e determinados processosmetabólicos (por exemplo, utilização de glicose).Os sistemas simpático e parassimpático exercem ações opostas (antagônicas) em certassituações (por exemplo, controle da frequência cardíaca, musculatura lisa gastrointestinal), masnão em outras (por exemplo, glândulas salivares, músculo ciliar).A atividade simpática aumenta na presença de estresse (resposta de luta-ou-fuga), enquanto aatividade parassimpática predomina durante a saciedade e o repouso. Ambos os sistemasexercem um controle fisiológico contínuo de órgãos específicos em condições normais, quando ocorpo não está em nenhum dos extremos.

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O sistema nervoso entérico (SNE) é atualmente considerado a terceira divisão do sistemanervoso autônomo (SNA) por grande parte dos autores. É constituído por um conjunto grande ealtamente organizado de neurônios localizados nas paredes do trato gastointestinal. O SNEfunciona de modo semi-autônomo, utilizando os impulsos da descarga motora do SNApara a modulação da atividade gastrointestinal e evitando informações sensoriais devolta ao SNC. Proporciona a sincronização necessária dos impulsos que, por exemplo,assegura a propulsão para diante (e não para trás) do conteúdo intestinal, bem como orelaxamento dos esfíncteres quando ocorre contração da parede intestinal.

O tubo digestivo é inervado por fibras nervosas e neurônios agrupados em plexos comlocalização intramural (dentro das paredes do sistema gastrointestinal). Esses plexos constituemo Sistema Nervoso Entérico (SNE), que apresenta um funcionamento relativamenteindependente do SNC, realizando funções complexas como: controle da motilidadegastrointestinal, da secreção de glândulas exócrinas e endócrinas, e do fluxo sanguíneo local.Desta forma, o SNE funciona como um “cérebro” localizado no trato gastrointestinal (TGI), sendouma forma eficientes de deslocamento do controle visceral do SNC para o SNE, eliminando,entre outras coisas, um grande número de vias percorrendo a longa distância de conexão entreo SNC e o tubo digestivo.Dentre os plexos ganglionados, os principais são o plexo submucoso (de Meissner) e o plexomientérico (de Auerbach). Essas redes neuronais recebem fibras pré-ganglionares do sistemaparassimpático, bem como bem como axônios simpáticos pós-ganglionares. Além disso,recebem impulsos sensitivos provenientes da parede intestinal. As fibras dos corpos celularesnesses plexos seguem um percurso até o músculo liso do trato digestivo, controlando a suamotilidade. Outras fibras motoras dirigem-se para as células secretoras. As fibras sensitivastransmitem informações da mucosa e dos receptores de estiramento e neurônios motores nosplexos e a neurônios pós-ganglionares nos gânglios simpáticos. As fibras parassimpáticas esimpáticas que fazem sinapse nos neurônios do plexo entérico parecem desempenhar um papelmodulador, conforme indicado pela observação de que a privação de impulsos de ambas asdivisões do SNA não interrompe por completo a atividade dos plexos, nem no músculo liso, nemnas glândulas inervadas por eles.Figura: Diagrama altamente simplificado da parede intestinal e de parte do circuito do sistemanervoso entérico (SNE). O SNE recebe impulsos do sistema tanto simpático quantoparassimpático e envia impulsos aferentes para os gânglios simpáticos e SNC. Foramidentificadas muitas substâncias transmissoras ou neuromoduladoras no SNE.(ML= camada muscular longitudinal, PM= plexo mioentérico, MC= camada muscular circular,PSM= plexo submucoso, ACh= acetilcolina, NE= noradrenalina, NO= óxido nítrico, NP=neuropeptídios, SP= substância P, 5-HT= serotonina)

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Assim, o sistema nervoso periférico é constituído pelos seguintes elementos principais:- sistema nervoso autônomo (SNA), que inclui o sistema nervoso entérico (SNE), e cujasatividades estão sob controle involuntário,- nervos aferentes somáticos e viscerais,- nervos eferentes somáticos, que inervam a musculatura esquelética.

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TGI= trato gastrointestinalO sistema nervoso autônomo é constituído de três divisões: simpática, parassimpática eentérica.O padrão básico (dois neurônios) dos sistemas simpático e parassimpático consiste emneurônios pré-ganglionares com os corpos celulares no SNC, e em neurônios pós-ganglionarescom os corpos celulares no gânglio autônomo. Em geral, os gânglios parassimpáticos situam-sepróximo ao órgão-alvo ou no seu interior.O sistema nervoso entérico consiste em neurônios situados nos plexos intramurais do tratogastrointestinal (TGI). Recebe estímulos dos sistemas simpático e parassimpático, mas podeatuar de modo independente no controle das funções motoras e secretoras do intestino.

Uma importante classificação tradicional dos nervos autônomos baseia-se nasmoléculas neurotransmissoras primárias (acetilcolina ou noradrenalina) liberadas desuas terminações axonais. Um grande número de fibras do SNP sintetiza e liberaacetilcolina, trata-se das fibras colinérgicas, isto é, que atuam através da liberação deacetilcolina.As fibras noradrenérgicas (quase sempre denominadas de fibras adrenérgicas) atuamatravés da liberação de noradrenalina.

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As fibras colinérgicas incluem todas as fibras eferentes autônomas pré-ganglionares,bem como as fibras motoras somáticas (não-autônomas) para os músculos esqueléticos.Portanto, todas as fibras eferentes que deixam o SNC (pré-ganglionares) são colinérgicas.Além disso, a maioria das fibras parassimpáticas pós-ganglionares e algumas fibrassimpáticas pós-ganglionares são colinérgicas.As fibras simpáticas pós-ganglionares liberam, em sua maioria, noradrenalina(norepinefrina), trata-se das fibras noradrenérgicas (quase sempre denominadas defibras adrenérgicas), isto é, que atuam através da liberação de noradrenalina. As célulasda medula suprarrenal (adrenal), que são embriologicamente análogas aos neurôniossimpáticos pós-ganglionares, liberam uma mistura de adrenalina e noradrenalina. Asecreção de adrenalina pela medula da glândula suprarrenal após estímulo SNAsimpático resulta em amplificação (aumento) da ação simpática. Isso porque hádescarga de adrenalina na corrente sanguínea, resultando em ação adrenérgica emtodos os tecidos.

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Um número significativo de neurônios pós-ganglionares parassimpáticos utiliza óxidonítrico ou peptídeos para a transmissão primária.A dopamina é um neurotransmissor primário muito importante no SNC e há evidênciasde que é liberada por algumas fibras simpáticas periféricas.A maioria dos nervos autônomos também libera várias outras substâncias transmissoras(co-trasmissores), além do neurotrasmissor primário. Alguns neurônios contêm até 5transmissores diferentes. O sistema entérico na parede intetsinal (SNE) é o sistema maisextensamente estudado, que contém neurôniso não-adrenérgicos e não-colinérgicos,além das fibras adrenérgicas e colinérgicas. No intetsino delgado, por exemplo, essesneurônios contêm uma ou mais das seguintes substâncias: óxido nítrico sintetase,peptídeo relacionado ao gene da calcitonina, colecistocinina, dinorfina, encefalinas,peptídeo de liberação da gastrina, 5-hodroxitriptamina (serotonina), neuropeptídeo Y,somatostatina, substância P e peptídeo intetsinal vasoativo.

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Figura: Os principais co-transmissores nos neurônios simpáticos e parassimpáticos pós-ganglionares. Em geral, os diferentes mediadores dão origem a respostas rápidas, intermediáriase lentas do órgão-alvo. (Ach= acetilcolina; NO= óxido nítrico; VIP= peptídeo intestinal vasoativo;NA= noradrenalina; NPY= neuropeptídeo Y)

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SNC= sistema nervoso central, JNM= junção neuromuscularReceptores colinérgicos: Os subtipos do receptor primário de acetilcolina foramdesignados de acordo com os alcaloides originalmente utilizados na sua identificação: anicotina e a muscarina (receptores nicotínicos e receptores muscarínicos).1 - Receptores muscarínicos: localizados nos neurônios do sistema nervoso central(SNC), nos neurônios pós-ganglionares simpáticos, e nas células efetoras. Sãoclassificados como M1, M2 e M3, de acordo com os efeitos promovidos pela suaativação (ligação ligante/receptor acoplado à proteína G).2- Receptores nicotínicos: são receptores colinérgicos do sistema nervosos autônomo(SNA), localizados nas junções neuromusculares (placas motoras) do músculoesquelético, e nos neurônios pós-ganglionares parassimpáticos ou simpáticos .Promovem a abertura de canais de Na+, levando à despolarização.Receptores adrenérgicos: receptores acoplados à proteína G que respondem àscatecolaminas, como a noradrenalina.

Figura: Acetilcolina (ACh) e noradrenalina (NA) como transmissores no sistema nervosoperiférico. Estão indicados os dois principais tipos de receptores da acetilcolina, o nicotínico (nic)e o muscarínico (musc).As ações nicotínicas correspondem àquelas da acetilcolina quando atua sobre os gângliosautônomos dos sistemas simpático e parassimpático, sobre a placa motora e sobre as célulassecretoras da medula suprarrenal.

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Os receptores de dopamina (receptores dopaminérgicos) são membros da família deproteínas receptoras acopladas à proteína G. Originalmente, as propriedades dosreceptores de dopamina foram classificadas de acordo com seu efeito sobre a formaçãode AMP cíclico (cAMP ou AMPc): a ativação dos receptores de classe D1 leva a umaumento do cAMP, enquanto a ativação dos receptores da classe D2 inibe a produção decAMP. Estudos subsequentes levaram à clonagem das proteínas receptoras, revelandocinco receptores distintos, codificados, por genes diferentes, todos exibindo a estruturatípica dos receptores acoplados à proteína G, com sete domínios transmembrana. Aclasse D1 contém dois receptores de dopamina (D1 e D5), enquanto a classe D2 contémtrês receptores (D2, D3 e D4). Existem duas formas alternativas da proteína D2, D2S(curta) e D2L (longa), que representam variantes de junção alternativas do mesmo gene.Sua diferença reside na terceira alça citoplasmática, que afeta a interação com aproteína G, mas não a ligação à dopamina.

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ACh= acetilcolina, D= dopamina, Epi= adrenalina (epinefrina), NE= noradrenalina(norepinefrina), N= receptores nicotínicos, M= receptores muscarínicos.

Figura: Diagrama esquemático comparando algumas características anatômicas e dosneurotransmissores de nervos autônomos e me fores somáticos. A figura mostra apenasas substâncias transmissoras primárias. Os gânglios parassimpáticos não estãoindicados, visto que a maioria localiza-se na parede do órgão inervado ou nas suasproximidades. Observe que algumas fibras pós-ganglionares simpáticas liberamacetilcolina (ACh) ou dopamina (D) mais do que noradrenalina (NE). A medulasuprarrenal, que é um gânglio simpático modificado, recebe fibras pré-ganglionaressimpáticas e libera adrenalina e noradrenalina no sangue. Conforme mencionadoanteriormente, algumas fibras simpáticas liberam acetilcolina (ex.: glândulassudoríparas).

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Os receptores colinérgicos são classificados em:- Receptor muscarínico (mAChR, receptor metabotrópico de acetilcolina) que possuiafinidade com a muscarina.- Receptor nicotínico (nAChR, um receptor ionotrópico de acetilcolina), que possuiafinidade com a nicotina, daí o seu nome.

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Os receptores muscarínicos de acetilcolina pertencem a família de receptoresmetabotrópicos, ou seja, fazem parte da superfamília de receptores acoplados àproteína G que ativam os canais iônicos por meio de uma cascata de reações químicasmediadas por um segundo mensageiro.Os receptores nicotínicos são canais iônicos dependentes de ligantes que, no caso, é aacetilcolina; ou seja, pertencem a família de receptores ionotrópicos que, quandoativados, adquirem a conformação de canal aberto permeável aos íons Na+ e K+.

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Os receptores nicotínicos são constituídos por cinco subunidades proteicas e estãodistribuídos em vários tecidos, principalmente nas bordas das pregas da junçãoneuromuscular e nos gânglios pós-sinápticos do sistema parassimpático e se ativaquando a acetilcolina é liberada nas sinapses.

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Quando comparada a transmissão sináptica induzida por receptores muscarínicos, nota-se que os receptores nicotínicos medeiam uma transmissão excitatória rápida: a difusãode Na+ e K+ através do receptor nicotínico causa despolarização causando a abertura doscanais de sódio regulados por voltagem, permitindo o início do potencial de ação e porúltimo a contração muscular.

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Uma exceção são as glândulas sudoríparas que recebem inervação simpática maspossuem receptores de acetilcolina muscarínicos (e não de noradrenalina).

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A acetilcolina causa vasodilatação generalizada, apesar de a maioria dos vasos sanguíneos nãoter inervação parassimpática. Trata-se de um efeito indireto: a acetilcolina atua sobre as célulasendoteliais vasculares para liberar óxido nítrico, que relaxa a musculatura lisa.

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Atuam através da proteína G.

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Atuam através da proteína Gq: formação de IP3 e DAG, aumento de cálcio intracelular (paramaiores detalhes ver aula sobre sinalização celular).

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Atuam através das proteínas Gi ( ) e Gs (+).( ) = inibição da adenilato ciclase com consequente diminuição de cAMP (AMP cíclico); (+) =ativação da adenilato ciclase com consequente aumento de cAMP (para maiores detalhes veraula sobre sinalização celular).

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Receptor 1: receptor associado à proteína Gq: formação de IP3 e DAG, aumento de cálciointracelular.Receptor 2: receptor associado à proteína Gi: inibição da adenilato ciclase, diminuição decAMP.

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O coração é uma bomba cuja função primordial é a manutenção do metabolismo oxidativoatravés do fluxo sanguíneo para as mais variadas células do organismo animal, este fluxoobedece a um ritmo característico, que por sua vez possui dois pontos importantes: frequência eforça de contração, denominadas, respectivamente, de cronotropismo e inotropismo.Os inotrópicos e cronotrópicos positivos agem nos receptores -adrenérgicos, que estãosituados principalmente no miocárdio, nas proximidades das terminações adrenérgicas dosórgãos-alvo periféricos e na musculatura lisa dos vasos e outros tecidos. Os agentes inotrópicospositivos tem por finalidade aumentar a contratilidade miocárdica e o volume da ejeção,possibilitando uma maior eficácia cardíaca.

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(+) aumenta; ( ) diminui

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